Рак прямой кишки (РПК) составляет почти половину всех случаев новообразований кишечника, значительно опережая по частоте опухоли ободочной кишки. Заболевание коварно своей локализацией, так как прямая кишка замыкается мышечным сфинктером, поражение которого влечет необходимость проведения травматичных операций, нередко заканчивающихся нарушением естественного акта дефекации, что существенно усложняет привычный образ жизни пациента.
Опухоли прямой кишки распространены повсеместно, но чаще их диагностируют в странах Западной и центральной Европы, США и Великобритании. Жители Азии и Африки меньше подвержены раку в связи с особенностями питания, включающего большое количество растительных компонентов.
Средний возраст пациентов – 50-60 лет, то есть по мере приближения к старости риск опухоли возрастает. Считается, что мужчины и женщины в равной степени заболевают новообразованиями прямой кишки, но по некоторым данным, мужчин среди пациентов все-таки больше. Возможно обнаружение рака и у молодых лиц, у которых опухоль нередко протекает более агрессивно и с худшим прогнозом.
Прямая кишка, в отличие от других отделов желудочно-кишечного тракта, вполне доступна для осмотра, но число запущенных форм заболевания остается высоким. Поздняя диагностика становится причиной объемных и травматичных операций, но и они далеко не всегда оказываются эффективными. Прогноз по-прежнему серьезен, а с каждым годом число пациентов с такой опухолью только увеличивается, что делает проблему рака прямой кишки весьма актуальной.
Причины и разновидности рака прямой кишки
Уже ни для кого не секрет, что увеличение заболеваемости раком толстой кишки связано с особенностями образа жизни и питания современного человека. Особенно хорошо такая связь прослеживается у жителей крупных городов экономически развитых стран. Прямая кишка, являясь конечным отделом пищеварительной системы, испытывает на себе весь спектр негативного влияния канцерогенов и токсических веществ, которые не только поступают из вне с пищей или водой, но и образуются в ходе переваривания в самом кишечнике.
Среди причин, вызывающих РПК, наибольшее значение имеют:
- Характер питания, когда преобладают животные жиры, мясные продукты, полуфабрикаты, тогда как растительной клетчатки в рационе недостаточно;
- Изменения кишечника в виде хронического воспаления (колит, проктит), полипов, хронических анальных трещин, а также болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, сопровождающиеся рецидивирующим повреждением слизистой с последующими рубцовыми изменениями;
- Запоры, вызывающие механическое повреждение внутреннего слоя кишки плотным содержимым и увеличивающие время контактирования слизистой с канцерогенными веществами;
- Употребление алкоголя, даже в небольших количествах, курение и малоподвижный образ жизни, часто сочетающийся с ожирением и обменными нарушениями;
- Наследственность.
Среди предопухолевых изменений особое значение придается полипам, которые считают облигатным предраком при их расположении в прямой кишке. Это значит, что любой полип этой локализации без своевременного удаления грозит перерасти в рак.
Как правило, пациенты, страдающие РПК, могут указать на наличие у себя сразу нескольких предрасполагающих факторов, среди которых главное место принадлежит питанию, гиподинамии и хроническим воспалительным изменениям.
Опухоль может располагаться в верхнем, среднем или нижнем отделах прямой кишки, от ее локализации будет зависеть характер лечения и прогноз.
Чем выше рак от анального канала и его сфинктеров, тем лучше исход и менее травматичное лечение ждет пациента при равных прочих условиях.
В зависимости от особенностей роста РПК может быть экзофитным, когда новообразование обращено внутрь органа, и эндофитным, растущим в толще стенки. Эндофитный рак вызывает значительное сужение просвета кишки и склонен изъязвляться.
С позиций гистологических особенностей, большинство злокачественных опухолей прямой кишки – аденокарциномы (железистые раки), однако встречаются и слизистые, недифференцированные, фиброзные опухоли, обладающие большей злокачественностью, а потому и худшим прогнозом.
Возникнув в слизистой оболочке, РПК постепенно захватывает все большую площадь, прорастая в мышечный и серозный слой органа, выходя в клетчатку малого таза, поражая матку и придатки, влагалище, мочевой пузырь у женщин, семенные пузырьки, простату, мочевыводящие пути у мужчин. Опухолевые клетки, попав в лимфатические и кровеносные сосуды, распространяются по ним и дают начало метастазам: лимфогенным в лимфоузлах, гематогенным – во внутренних органах. Гематогенные метастазы наиболее часто обнаруживаются в печени, собирающей от всех отделов кишечника кровь, поступающую туда по воротной вене для обезвреживания. Попадание раковых клеток на серозный покров кишки влечет за собой так называемое имплантационное метастазирование, когда опухоль распространяется по поверхности брюшины.
Стадии рака прямой кишки учитывают особенности самого новообразования, его размеры, врастание в окружающую ткань, а также характер метастазирования. Так, отечественные онкологи выделяют четыре клинических стадии течения опухоли:
- 1 стадия, когда опухоль не более двух сантиметров, врастает не глубже подслизистого слоя и не метастазирует.
- На 2 стадии новообразование до 5 см, не выходит за границы органа, но может проявляться метастазами в местных лимфоузлах.
- 3 стадия сопровождается прорастанием всех слоев кишечной стенки и появлением метастазов в местных лимфоузлах.
- 4 стадия характеризует большую неоплазию, внедряющуюся в окружающие ткани, клетчатку малого таза с лимфогенным и гематогенным метастазированием в лимфоузлы и внутренние органы.
Проявления и диагностика рака прямой кишки
Рак прямой кишки – распространенное заболевание, информации о котором много в интернете и соответствующей литературе. Рост количества пациентов заставляет проводить просветительскую работу среди населения, призывая к посещению врача. Начитавшись о симптомах болезни, лица с патологией кишечника нередко склонны преувеличивать свои жалобы и самостоятельно ставить себе диагноз опухоли. В иных случаях, особо впечатлительные больные и вовсе отказываются от осмотров врачей, считая себя обреченными умереть от рака. Такой подход в корне неправильный, ведь
подтвердить или опровергнуть факт наличия неоплазии может только специалист, а симптомы и злокачественного процесса, и других заболеваний часто похожи, что сбивает с толку людей, не обладающих достаточным количеством медицинских знаний.
Заподозрить колоректальный рак можно уже на ранней стадии по характерной симптоматике. Конечно, если пациент страдает геморроем, анальной трещиной или хроническим абсцессом в области прямой кишки, то отличить рак от этих заболеваний самостоятельно вряд ли получится, ведь некоторые проявления их схожи. В то же время, общность симптомов не должна приводит к панике и поиску у себя опасной болезни. Не всегда кровотечение, боль или выделение крови свидетельствуют именно о раке, ведь кровь может быть при геморрое, гной и слизь – при воспалительных процессах. Чтобы отличить эти заболевания, нужен осмотр проктолога, самостоятельно ставить себе диагноз опухоли нельзя.
Симптомы рака прямой кишки определяются стадией и уровнем расположения образования. Они включают:
- Различные диспепсические расстройства;
- Кровотечение и другие патологические примеси в кале;
- Нарушение стула вплоть до кишечной непроходимости;
- Признаки общей интоксикации;
- Анемию;
- Болевой синдром.
Первые симптомы зависят от расположения неоплазии. Помимо кровотечения, возникающего почти у всех больных, возможна боль как первый признак в случае низкого расположения рака с переходом на анальный сфинктер. В части случаев заболевание протекает с нарушениями стула, чаще – в виде запоров, которые могут быть расценены как проявления другой патологии (проктит, анальная трещина, геморрой).
Ранняя стадия опухоли может не давать специфической симптоматики, однако у 9 из 10 пациентов уже в этот период появляются признаки кровоточивости опухоли. Кровотечение – один из самых характерных симптомов колоректального рака. Массивного кровотечения обычно не случается, кровь выделяется небольшими порциями, смешана с калом или появляется раньше него.
Больные геморроем также обычно наблюдают кровотечение из прямой кишки, однако кровь при этом будет выделяться после дефекации, покрывая каловые массы снаружи, что может быть отличительным признаком этих заболеваний. Для того чтобы исключить рак, который может возникнуть и при наличии геморроя, необходим осмотр проктолога и дополнительные исследования, самодиагностика в таком случае невозможна.
Помимо крови, в каловых массах можно обнаружить слизь и гной, наличие которых отражает вторичное воспаление в опухоли и кишечнике (проктит, проктосигмоидит). Эти признаки при отсутствии анальных трещин и хронических абсцессов с большой долей вероятности указывают на злокачественный процесс.
Вторым по частоте после кровоточивости является синдром кишечных расстройств, на который указывает абсолютное большинство пациентов с любой стадией рака. Характерным является запор и невозможность полного опорожнения кишечника. Наличие опухоли дает ощущение инородного тела и ложные позывы к дефекации, подчас болезненные и мучительные. При попытке освободить кишечник, больной наблюдает выделение небольшого количества крови, слизи, гноя, при этом каловых масс может и не быть. Таких позывов случается до 15 в сутки.
По мере того, как увеличивается размер неоплазии, запор становится упорнее и длительнее, живот вздувается накопленным газом, появляется урчание, боль, которые носят поначалу периодический характер, но при прогрессировании рака становятся постоянными. При полном закрытии просвета кишки новообразованием, продвижение каловых масс останавливается – развивается кишечная непроходимость. Боль при непроходимости кишечника интенсивная, схваткообразная, сопровождается рвотой и полным отсутствием стула и отхождения газа.
Выраженность и время появления боли зависят от локализации опухоли. При нахождении ее в верхнем или среднем отделе, боль непостоянна и вызвана внедрением опухоли в окружающие ткани, тогда как при раке анального канала с вовлечением сфинктера боль возникает уже на ранней стадии болезни и может быть первым признаком неблагополучия. Характерно, что пациент, испытывающий боль по причине РПК, старается садиться на одну половину ягодицы – так называемый «симптом табуретки».
Поздние стадии болезни, когда опухоль поражает структуры малого таза, активно метастазирует, распадается и воспаляется, сопровождаются общей интоксикацией, потерей веса, слабостью, лихорадкой. Хронические кровопотери приводят к анемии.
При появлении подозрительных симптомов или каких-либо нарушений со стороны кишечника, нужно отправиться к врачу для выяснения диагноза. Прямая кишка доступна непосредственному осмотру и пальцевому исследованию, эти способы не требуют сложной аппаратуры и могут проводиться повсеместно, но частота запущенных форм рака продолжает оставаться высокой. Это связано не только с агрессивностью некоторых опухолей или неспецифичностью симптоматики на ранних стадиях, но и с нежеланием многих пациентов обращаться к врачу и проходить соответствующие исследования.
С целью диагностики рака специалист осмотрит прямую кишку, подробно расспросит о характере жалоб и назначит дополнительные исследования, в числе которых:
- Ректороманоскопия, во время которой возможен не только осмотр поверхности слизистой оболочки, но и забор подозрительных фрагментов для гистологического анализа;
- Рентгенологическое исследование (ирригография) с взвесью бария для контрастирования позволяет обнаружить наличие патологии не только в прямой кишке, но и в вышележащих отделах кишечника;
- УЗИ органов брюшной полости и малого таза необходимо для поиска метастазов и определения распространенности злокачественного процесса;
- КТ, МРТ – для поиска метастазов и определения характеристик самой опухоли;
- Лабораторные исследования – анализы крови, мочи, кала, в том числе на скрытую кровь;
- Лапароскопия и лапаротомия (последняя позволяет точно определить распространенность опухоли).
Среди лабораторных методов возможно проведение теста на рак толстой кишки, заключающегося в определении раково-эмбрионального антигена и маркера опухолей СА-19-9. Обычно при РПК эти показатели увеличиваются, однако, повышение их возможно и при некоторых других заболеваниях (неспецифический язвенный колит, например). Кроме того, раково-эмбриональный антиген часто повышен у активных курильщиков, что нужно учитывать при проведении анализа.
Самым точным способом узнать строение опухоли будет гистологическое исследование ее фрагментов. Гистологический тип (аденокарцинома, слизистый, недифференцированный рак) и степень дифференцировки определяют скорость роста, поведение новообразования и прогноз для больного.
Особенности лечения ректального рака
В отличие от других отделов пищеварительного тракта, прямая кишка имеет особенность строения в виде анального сфинктера, регулирующего процесс дефекации. Без адекватного функционирования этой мышечной структуры сложно представить себе нормальную жизнедеятельность, социальную и трудовую адаптацию. При операциях на прямой кишке особое значение придается возможности сохранения сфинктера или проведения реконструктивных операций, которые и предопределят дальнейший образ жизни пациента.
Выбор конкретного метода лечения и разновидности вмешательства определяется месторасположением опухоли относительно заднепроходного жома, глубиной врастания в стенку кишки и окружающие структуры, общег состояния пациента и стадии опухоли. Как правило, сочетают облучение, химиотерапию и операцию, но хирургическое удаление продолжает оставаться основным способом лечения рака кишечника.
Когда без операции не обойтись…
Удаление неоплазии – самый эффективный способ избавиться от образования, но, вместе с тем, и наиболее травматичный. Операции на прямой кишке отличаются сложностью проведения и требуют зачастую участия двух бригад хирургов одновременно. В ряде случаев возникает необходимость в последующей пластике, ведь жизнь с каловым свищом на передней брюшной стенке нельзя назвать легкой, в том числе, в психологическом для больного отношении.
Конечно, раннее обнаружение опухоли может помочь избежать объемных операций, однако низкое расположение опухоли – фактор, не зависящий от пациента, но определяющий суть оперативного лечения. Сегодня хирурги-проктологи стараются по возможности прибегать к менее травматичным вмешательствам, если это не происходит в ущерб радикальности. Существуют методики сохранения или воссоздания анального сфинктера, что значительно улучшает качество жизни больных в послеоперационном периоде.
При операциях на кишечнике, важную роль играет правильная подготовка, которая возможна только при плановых вмешательствах. Она включает в себя назначение слабительных средств (вазелиновое масло, магнезия внутрь), соблюдение щадящей диеты. Используемые повсеместно очистительные клизмы все чаще уступают место лаважу кишечника специальным раствором, который может быть принят внутрь или введен через 12-перстную кишку. Лаваж-раствор (фортран) назначается в количестве 3 литров за 18-20 часов до планируемой операции.
Если опухоль сопровождается воспалительным процессом, то обязательно назначаются антибиотики, возможно – в ударной дозе перед операцией для профилактики инфекционных осложнений.
Вид вмешательства определяется, в первую очередь, близостью опухоли к анальному сфинктеру. Анализ результатов проводимых операций показал, что для соблюдения основ радикализма достаточно отступить на 2-5 см от нижнего полюса неоплазии и на12 см от верхнего. В зависимости от того, попадает ли в зону удаляемых тканей сфинктер, будет выбрана конкретная хирургическая методика. Понятно, что наибольшие трудности будут возникать при опухолях нижнего отдела прямой кишки, но в каждом конкретном случае хирург постарается сохранить пациенту сфинктер с возможностью хорошей социальной адаптацией в будущем.
Хирургическое лечение нижнеампулярного рака прямой кишки
Еще недавно основным и единственно возможным способом лечения рака, расположенного в нижнем отделе прямой кишки, считалась брюшно–промежностная экстирпация (БПЭ). Операция состоит в иссечении всей прямой кишки вместе с мышечным сфинктером, клетчаткой малого таза и лимфатическим аппаратом. Вмешательство проводится в два этапа: сначала выводят сигмовидную кишку на переднюю стенку живота, формируя колостому для отвода каловых масс, а затем из области промежности удаляют прямую кишку и клетчатку малого таза (промежностный этап). При участии двух бригад хирургов эти этапы осуществляются одновременно.
Показаниями для БПЭ считаются рак, находящийся ближе 6-7 см от заднепроходного отверстия, неоплазии, прорастающие соседние ткани и метастазирующие в местные лимфоузлы, а также запущенные случаи заболевания, осложненные кишечной непроходимостью.
Возможности восстановления непрерывности кишечника после БПЭ уже нет, а больной вынужден жить с противоестественным задним проходом в области живота или промежности. Послеоперационная реабилитация сложна, а приспособиться к привычному укладу жизни и, тем более, трудовой деятельности получается далеко не у всех пациентов. В связи с этим, хирурги по возможности прибегают к более щадящим методам лечения, если они не противоречат радикальности.
Несколько улучшить качество жизни пациентов после радикального вмешательства позволяет создание промежностной колостомы и искусственного прямокишечного сфинктера. После брюшно-промежностной экстирпации в этом случае на область промежности подводится сохраненный конец толстой кишки и при помощи гладкомышечной ткани формируется искусственный сфинктер. Помимо этого, возможно создание дополнительного резервуара из толстой кишки в полости малого таза. Такие модификации радикального лечения предпочтительны для пациентов молодого возраста, желающих сохранить активный образ жизни и возможность трудовой деятельности. Условиями их проведения считают отсутствие метастазирования, прорастания тазовой клетчатки, а новообразование должно занимать не больше 1/2 окружности прямой кишки.
У мужчин при распространенных вариантах колоректального рака, когда в зону поражения входят мочевой пузырь, простата и семенные пузырьки, единственно возможным становится проведение эвисцерации малого таза с удалением всех пораженных структур, клетчатки и лимфоузлов. Операция чрезвычайно травматична и требует не только создания противоестественного заднего прохода, но и возможности отведения мочи в условиях отсутствия мочевого пузыря.
Сфинктеросохраняющие операции
- Секторальная резекция прямой кишки и анального сфинктера, когда иссекается участок жома и стенки органа с восстановлением непрерывности кишечника. Условием для ее проведения считается распространенность опухоли не более чем на треть окружности кишки с врастанием ее во внутренний мышечный жом.
- Трансанальная резекция состоит в иссечении фрагмента кишки и выполнима она в случае инвазии опухоли не глубже подслизистого слоя. После иссечения пораженной ткани восстанавливается соединение между прямой кишкой и анальным жомом.
- Брюшно-анальная резекция показана при новообразованиях, расположенных выше 5-6 см от ануса и занимающих не более 1/2 окружности прямой кишки. После иссечения пораженной кишки верхний конец толстого кишечника подводится к сохраненным сфинктерам, и формируется соединение, обеспечивающее движение кала к заднепроходному отверстию. В некоторых случаях проводится брюшно-анальная резекция с иссечением внутреннего сфинктера, который воссоздается из мышечного слоя толстого кишечника.
Операции при опухолях среднеампулярного и верхнего отделов
Расположение неоплазии на относительном удалении от анального сфинктера позволяет удалить ее без нарушения непрерывности кишечника и с сохранением естественного акта дефекации. Возможно проведение брюшно-анальной резекции с подведением сигмовидной кишки к области ануса. При высоко растущих неоплазиях показана передняя резекция, когда удаляется пораженный фрагмент органа, а концы сшиваются между собой с восстановлением проходимости кишечника. Наложение швов на кишечную стенку можно произвести с помощью специальных сшивающих аппаратов, что значительно облегчает и ускоряет проведение операции.
Если опухоль осложнилась кишечной непроходимостью, то резекцию провести будет невозможно, и тогда методом выбора становится операция Гартмана, когда после извлечения опухоли прямая кишка зашивается, а на переднюю стенку живота выводится колостома для отвода каловых масс. Впоследствии восстановить непрерывность кишечника можно, но следует учитывать определенные трудности по причине уменьшения размеров оставшейся прямой кишки и развития спаек в полости таза.
Поскольку риск инфицирования, послеоперационных осложнений и прогрессирования опухоли при вмешательствах на кишечнике довольно велик, то разработаны основные принципы хирургической техники у таких пациентов:
- Введение антибиотиков накануне планируемой операции;
- Ранняя перевязка сосудов, питающих кишечную стенку, строгое отграничение рассекаемых тканей друг от друга с помощью салфеток;
- Промывание тазовой полости и операционной раны антисептическими растворами;
- Тщательная перевязка сосудов, замена белья и перчаток при переходе от одного этапа операции к следующему.
Паллиативная помощь
К сожалению, нередко рак прямой кишки выявляется на той стадии, когда радикальное лечение уже невозможно, а помочь больному могут только паллиативные операции, направленные на уменьшение болевого синдрома, ликвидацию кишечной непроходимости и других осложнений опухоли.
К паллиативным относят вмешательства по созданию калового свища (колостомы) на передней стенке живота путем выведения сигмовидной кишки с ушиванием прямой либо формирования двуствольной колостомы за счет рассечения и фиксации кишечника к брюшной стенке. Выведение кишечного содержимого через такое искусственно созданное отверстие ликвидирует кишечную непроходимость, уменьшает болезненные ощущения и помогает несколько облегчить общее состояние пациента.
Особенности образа жизни после операции на прямой кишке зависят от характера вмешательства. Если хирургу удастся сохранить анальный сфинктер без ущерба радикальности, то от пациента потребуется соблюдение диеты и регулярное посещение онколога. В случаях, когда врач вынужден идти на создание противоестественного заднего прохода, пациент обречен на сложности в дальнейшей реабилитации. Такие больные должны будут тщательно следить за состоянием колостомы, должное внимание уделяя гигиеническим процедурам и соблюдению диеты. Трудовая деятельность нередко затруднена и даже невозможна. После операций на прямой кишке в ряде случаев больным присваивается инвалидность.
Облучение и химиотерапия
Облучение и химиотерапия обычно не применяются в самостоятельном виде при раке дистальных отделов кишечника, но входят в состав комбинированной терапии опухоли.
Облучение возможно как до операции, так и после нее. До операции лучевая терапия преследует цель уменьшения массы опухолевой ткани и назначается в суммарной дозе 20 Гр на протяжении пяти суток. Спустя несколько дней проводится операция. Такой короткий промежуток времени между облучением и удалением неоплазии связан с возможным развитием лучевых повреждений в месте роста рака, что может стать причиной перфорации кишки.
Если при исследовании удаленных лимфатических узлов было подтверждено поражение их метастатическим процессом, то пациенту дополнительно проведут послеоперационную лучевую терапию в количестве 40 Гр на область удаленных лимфоузлов и зону роста опухоли. Облучение после операции помогает избежать рецидива рака и его дальнейшего распространения по лимфатическим и кровеносным сосудам.
Химиотерапия используется после хирургического этапа либо как вариант паллиативной помощи. Для пациентов с раком прямой кишки разработаны схемы полихимиотерапии, включающие 5-фторурацил, фторафур, адриамицин, элоксатин как наиболее эффективные. Такая адъювантная химиотерапия направлена на удаление оставшихся злокачественных клеток в месте хирургического вмешательства и препятствие метастазированию. Если химиотерапия назначается при неоперабельных формах заболевания, то целью ее становится уменьшение размеров опухоли и, соответственно, болевого синдрома, облегчение пассажа кишечного содержимого, а также борьба с метастазами.
На всех этапах лечения больные нуждаются в поддерживающей и симптоматической терапии, внутривенных инфузиях жидкости, питательных и солевых растворов. Адекватное обезболивание – важнейший компонент как во время хирургического лечения, так и при оказании паллиативной помощи. Больные раком кишечника нуждаются в постоянном контроле показателей электролитного обмена и своевременной коррекции нарушений, которые часто сопутствуют этому заболеванию. В качестве средства, нормализующего электролитный баланс, может быть использован гидрокарбонат натрия (сода), но это не означает, что нужно следовать рецептам из интернета и употреблять соду внутрь самостоятельно или даже вводить в прямую кишку. Такие эксперименты чреваты серьезными осложнениями и даже смертельным исходом, поэтому регулировать тонкие метаболические процессы должен врач с учетом анализов.
Прогноз при раке прямой кишки всегда очень серьезен. При отсутствии метастазирования пять и более лет проживают до 70% пациентов, но наличие вторичных опухолевых поражений снижает этот показатель до 40%. Понятно, что чем более выражен опухолевый процесс и запущенней стадия болезни, тем хуже и прогноз. У молодых пациентов, чаще страдающих агрессивными разновидностями рака прямой кишки, особенно, при поражении анального сфинктера, не всегда возможно добиться удовлетворительных результатов терапии.
Профилактика рака прямой кишки состоит в регулярном посещении проктолога всеми лицами, страдающими какими-либо поражениями кишечника (полипы, воспаление, анальные трещины). Осмотр у специалиста должен проводиться ежегодно или чаще при наличии показаний. Всем без исключения, особенно людям пожилого возраста, нужно уделять должное внимание характеру питания, увеличив долю растительных компонентов и клетчатки и отказавшись от большого количества животного жира и алкоголя. При подозрении на наличие опухоли в кишечнике, не стоит медлить, нужно сразу же отправиться к врачу. Только при раннем обращении за помощью можно ожидать хорошего результата лечения.
Видео: заболевания прямой кишки в программе “Жить здорово!”
***
Автор: врач-онколог, гистолог Гольденшлюгер Н.И. [MD Meira Goldenshluger], (OICR, Toronto, Canada), для ОнкоЛиб.ру ©.
Перечень источников, на которых основаны публикации.
Автор старается отвечать на все адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру.