Метастазирование – важнейшая характеристика любой злокачественной опухоли. С этим процессом связывают прогрессирование заболевания, которое нередко оканчивается гибелью больного. При поражении лимфатической системы карциномой другого органа обыватель может обозначить это явление как «рак лимфоузлов», с точки зрения медицины – это метастаз рака, то есть вторичное поражение.
Клетки злокачественной опухоли обладают рядом отличий от здоровых, среди которых не только местное разрушающее действие в ткани или орган, но и способность отделяться друг от друга и распространяться по организму. Потеря специфических белковых молекул, обеспечивающих прочную связь между клетками (молекулы адгезии), приводит к отрыву злокачественного клона от первичной опухоли и проникновению его в сосуды.
Эпителиальные опухоли, то есть раки (карциномы), метастазируют преимущественно лимфогенным путем, по лимфатическим сосудам, уносящим лимфу от органа. Саркомы (соединительнотканные новообразования) тоже могут поражать лимфоузлы, хотя преимущественный путь метастазирования для них – гематогенный.
На пути лимфотока природой предусмотрены «фильтры», удерживающие все «лишнее» – микроорганизмы, антитела, разрушенные клеточные фрагменты. Опухолевые клетки тоже попадают в такой фильтр, но обезвреживания их не происходит, а вместо этого злокачественный клон начинает активно делиться, давая начало новой опухоли.
Первоначально признаки вторичного опухолевого поражения обнаруживаются в регионарных лимфоузлах, то есть тех, которые наиболее близко расположены к пораженному опухолью органу и которые первыми встречают лимфу, несущую карциноматозные элементы. При дальнейшем прогрессировании заболевания метастазы распространяются и дальше, захватывая более дальние лимфатические группы. В ряде случаев поражаются лимфоузлы, расположенные в другой части тела, что говорит о запущенной стадии опухоли и крайне неблагоприятном прогнозе.
Увеличение лимфоузлов при раке – это следствие размножения в них опухолевых клеток, которые вытесняют здоровую ткань, заполняя собой лимфоузел. Неизбежно происходит затруднение лимфооттока.
По гистологическому строению метастазы обычно соответствуют первичной опухоли, но степень дифференцировки в ряде случаев оказывается ниже, поэтому вторичный рак лимфоузла растет быстрее и агрессивнее. Нередки случаи, когда первичная опухоль проявляет себя только метастазами, а поиски их источника не всегда приносят результат. Такое поражение обозначают как метастаз рака из невыясненного источника.
Обладая всеми чертами злокачественности, рак (метастаз) в лимфоузле отравляет организм продуктами обмена, усиливает интоксикацию, вызывает боль.
Любая злокачественная опухоль рано или поздно начинает метастазировать, когда это произойдет – зависит от ряда факторов:
- Возраст – чем старше больной, тем раньше появляются метастазы;
- Сопутствующие заболевания в хронической форме, ослабляющие защитные силы организма, иммунодефициты – способствуют более агрессивному росту опухоли и раннему метастазированию;
- Стадия и степень дифференцировки – крупные опухоли, врастающие в стенку органа и повреждающие сосуды, метастазируют активнее; чем ниже степень дифференцировки рака – тем раньше и быстрее распространяются метастазы.
Не каждая опухолевая клетка, попавшая в лимфоузел, будет делиться и давать метастаз. При хорошем иммунитете этого может не произойти либо произойдет спустя длительный временной промежуток.
В диагнозе указание на метастатическое поражение лимфоузлов обозначается буквой N: N0 – лимфоузлы не поражены, N1-2 – метастазы в регионарных (близлежащих) лимфоузлах, N3 – отдаленное метастазирование, когда поражены лимфатические узлы на значительном отдалении от первичной опухоли, что соответствует тяжелой, четвертой, стадии рака.
Проявления лимфогенного метастазирования
Симптомы поражения лимфоузлов раком зависят от стадии заболевания. Обычно первым признаком становится их увеличение. Если поражаются поверхностно расположенные лимфоузлы, то их можно прощупать в виде увеличенных единичных узелков или конгломератов, которые не всегда болезненны.
Такие метастазы в лимфоузлы без особого труда определяются в подмышечной области при раке молочной железы, в паху при опухолях полового тракта, на шее при заболеваниях гортани, полости рта, над и под ключицей в случае рака желудка.
Если опухоль поражает внутренний орган, а метастазирование происходит в лимфоузлы, лежащие в глуби тела, то обнаружить их увеличение не так-то просто. Например, увеличенные лимфоузлы брыжейки при раке кишечника, ворот печени при печеночноклеточной карциноме, малой и большой кривизны желудка при опухолях этого органа пальпации малодоступны, а на помощь врачу приходят дополнительные методы обследования – УЗИ, КТ, МРТ.
Большие группы метастатически измененных лимфоузлов внутри тела могут проявляться симптомами сдавления тех органов или сосудов, рядом с которыми они находятся. При увеличении лимфоузлов средостения возможна одышка, нарушения ритма сердца и боли в груди, брыжеечные увеличенные лимфатические коллекторы способствуют боли и вздутию живота, нарушению пищеварения.
При сдавлении воротной вены возникнет портальная гипертензия – увеличатся печень и селезенка, в брюшной полости накопится жидкость (асцит). О поражении лимфоузлов раком могут говорить признаки затруднения оттока крови по верхней полой вене – отечность лица, цианоз.
На фоне метастазирования меняется и общее состояние пациента: нарастает слабость и потеря веса, прогрессирует анемия, лихорадка становится постоянной, нарушается эмоциональный фон. Эти симптомы указывают на усиление интоксикации, которой в немалой степени способствуют разрастания рака в лимфоузлах.
Лимфогенное метастазирование при отдельных видах рака
Наиболее распространенными видами рака считаются карциномы желудка, молочной железы у женщин, легких, полового тракта. Эти опухоли склонны давать метастазы в лимфоузлы, а пути распространения раковых клеток и последовательность поражения лимфатического аппарата довольно хорошо изучены.
При раке молочной железы первые метастазы могут быть обнаружены в подмышечных лимфоузлах уже во второй стадии заболевания, а на четвертой таковые присутствуют в отдаленных органах. Лимфогенное распространение начинается рано и нередко поводом для поиска опухоли становится не пальпируемое образование в груди, а увеличенные лимфоузлы в подмышечной области.
Рак молочной железы проявляется поражением нескольких групп лимфоузлов – подмышечных, окологрудинных, над- и подключичных. Если карцинома растет в наружных участках железы, то логично ожидать метастазы рака в лимфоузлах подмышкой, поражение внутренних сегментов ведет к попаданию раковых клеток в лимфоузлы по ходу грудины. Отдаленным будет считаться метастазирование в указанные группы лимфоузлов противоположной по отношению к опухоли стороны, а также поражение узлов средостения, брюшной полости, шеи.
При раке легких определены группы регионарных лимфоузлов, поражаемых первыми, и отдаленных, вовлекаемых в запущенных стадиях. Регионарными считаются паратрахеальные, бифуркационные, перибронхиальные лимфоузлы, расположенные близ бронхов и трахеи, отдаленными – над- и подключичные, средостенные, шейные.
В легких лимфогенное распространение рака происходит рано и быстро, этому способствует хорошо развитая сеть лимфатических сосудов, необходимых для правильной работы органа. Особенно склонен к такой диссеминации центральный рак, растущий из крупных бронхов.
При раке желудка метастазы в лимфоузлах могут иметь своеобразное расположение. Первыми поражаются узлы по ходу большой и малой кривизны, антрального отдела, затем клетки достигают чревных лимфоузлов (второй этап), возможно обнаружение желудочного рака в лимфоузлах по ходу аорты, воротной вены печени.
Своеобразные разновидности лимфогенных метастазов рака желудка носят имена исследователей, их описавших или впервые столкнувшихся с ними. Метастаз Вирхова поражает левые надключичные лимфоузлы, Шницлера – клетчатку прямокишечной области, Крукенберга – яичники, Айриша – лимфоузлы подмышкой. Эти метастазы говорят об отдаленной диссеминации опухоли и тяжелой стадии заболевания, когда радикальное лечение невозможно или уже нецелесообразно.
Лимфоузлы на шее поражаются при опухолях дна полости рта, языка, десен, неба, челюстей, гортани, пищевода, щитовидной и слюнных желез. В патологический процесс вовлекаются подчелюстные, шейные, затылочные группы лимфоузлов. Отдаленное метастазирование в шейные лимфоузлы возможно при карциномах молочной железы, легких, желудка. При раке, расположенном в области лица, ротовой полости лимфогенное распространение происходит быстро, что связывают с прекрасным лимфоснабжением этой зоны.
Помимо метастазов, в лимфоузлах шеи могут образовываться первичные опухоли – лимфомы, лимфогранулематоз, которые обыватель тоже назовет раком шейного лимфоузла. В ряде случаев определить, первичная опухоль или же метастаз поразили узлы на шее, возможно только при дополнительном обследовании, включающем биопсию.
Лимфоузлы на шее имеют склонность увеличиваться не только при метастазах. Вероятно, каждый из нас может найти у себя хоть один увеличенный узелок под нижней челюстью или между шейными мышцами, но это необязательно говорит о раке. Паниковать при этом не стоит, хотя найти причину не помешает.
Шейные и подчелюстные лимфоузлы собирают лимфу от полости рта, гортани, глотки, челюстей, которые очень часто имеют воспалительные изменения. Всевозможные тонзиллиты, стоматиты, кариес сопровождаются хроническим воспалением, поэтому неудивительно и увеличение регионарных лимфатических узлов. Кроме того, область рта и верхних дыхательных путей постоянно встречается с различными микроорганизмами, которые с током лимфы попадают и обезвреживаются в лимфоузлах. Такая усиленная их работа также может приводить к лимфаденопатии.
Диагностика и лечение метастазов в лимфоузлы
Диагностика метастазов в лимфоузлы основывается на их пальпации, если это возможно. При подозрении на поражение подмышечных, шейных паховых лимфоузлов врач сможет их прощупать на всем протяжении, в некоторых случаях возможна пальпация и внутренних лимфоузлов – чревных, брыжеечных.
Для подтверждения метастатического поражения применяют дополнительные методы обследований:
- Ультразвук – особенно информативен при увеличении лимфатических коллекторов, располагающихся внутри тела – около желудка, кишечника, в воротах печени, а забрюшинном пространстве, в грудной полости;
- КТ, МРТ – позволяют определить количество, размеры и точное расположение измененных лимфоузлов;
- Пункция и биопсия – наиболее информативные способы, позволяющие увидеть раковые клетки в лимфоузле, при биопсии становится возможным предположить источник, уточнить разновидность и степень дифференцировки рака.
Молекулярно-генетические исследования направлены на установление наличия определенных рецепторов или белков на раковых клетках, по которым с большой долей вероятности можно судить о разновидности рака. Особенно показаны такие анализы при обнаружении метастазов из неизвестного источника, поиски которого были безуспешны.
Лечение метастазов рака в лимфоузлах включает хирургическое удаление, облучение и химиотерапию, которые назначаются индивидуально в соответствии с видом и стадией заболевания.
Хирургическое удаление пораженных лимфоузлов производится одновременно с иссечением самой опухоли, при этом лимфодиссекции подвергаются вся группа регионарных коллекторов, в которые попали или могли попасть раковые клетки.
Для многих опухолей известны так называемые «сторожевые» лимфоузлы, куда наиболее рано происходит метастазирование. Эти узлы удаляются для гистологического исследования, а отсутствие раковых клеток в них с высокой долей вероятности говорит и об отсутствии метастазирования.
При манипуляциях на самой опухоли и лимфоузлах хирург действует крайне осторожно, избегая сдавливания тканей, которое может спровоцировать диссеминацию опухолевых клеток. Для предупреждения попадания клеток рака в сосуды производится их ранняя перевязка.
Химиотерапия при метастазах назначается практически всегда. Выбор препаратов или их комбинации зависит от вида первичной опухоли и ее чувствительности к конкретным лекарствам. При раке желудка наиболее эффективны 5-фторурацил, доксорубицин, при опухолях груди назначаются циклофосфан, адриамицин, немелкоклеточный рак легкого чувствителен к этопозиду, цисплатину, таксолу.
Если первичный очаг раковой опухоли выявить не удалось, назначаются цисплатин, паклитаксел, гемцитабин, этопозид. При низкодифференцированных карциномах, поражающих лимфоузлы, эффективны препараты платины (цисплат ин), при нейроэндокринных опухолях в схему лечения включают цисплатин и этопозид.
Цель химиотерапии при метастазирующих опухолях – затормозить рост и дальнейшее распространение злокачественного процесса. Она назначается до операции (неоадъювантная химиотерапия) для профилактики метастазирования и уничтожения микрометастазов в лимфоузлах и после операции (адъювантная) – для предупреждения дальнейшего метастазирования, риск которого после операции на пораженном органе увеличивается.
Лучевая терапия имеет большее значение при гематогенных метастазах, нежели лимфогенных, но для лимфоузлов может быть эффективной радиохирургия, или кибер-нож, когда рак в лимфоузле удаляется с помощью пучка радиации, действующего строго на пораженную ткань. Этот способ оправдан при поздних единичных метастазах, появляющихся спустя годы после лечения, когда можно избежать повторной операции.
Метастазирование в лимфоузлы при раке независимо от вида первичной опухоли характеризует прогрессирование заболевания, и прогноз тем хуже, чем больше лимфоколлекторов вовлечено в раковый рост. Метастазы отвечают на лечение лишь у пятой части больных, у которых прогноз может быть благоприятным, у остальных 80% лечение на стадии метастазирования направлено на облегчение симптомов или продление жизни. При множественных лимфогенных метастазах низко- и недифференцированных карцином продолжительность жизни составляет в среднем полгода-год, в случае высокодифференцированных раков прогноз немного лучше.
Видео: удаление лимфоузлов в лечении рака груди
***
Автор: врач-онколог, гистолог Гольденшлюгер Н.И. [MD Meira Goldenshluger], (OICR, Toronto, Canada), для ОнкоЛиб.ру ©.
Перечень источников, на которых основаны публикации.
Автор старается отвечать на все адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру.