Пролактинома: развитие, признаки и проявления, диагностика, лечение

Пролактиному относят к доброкачественным новообразованиям передней доли гипофиза, встречающимся у лиц среднего возраста, причем женщины ей подвержены до 10 раз больше, нежели мужчины. После 50 лет опухоль одинаково часто регистрируется у представителей обоих полов. Неоплазия продуцирует гормон пролактин, необходимый для правильной выработки молока во время кормления ребенка, но повышенные его концентрации вызывают разнообразные эндокринно-обменные расстройства, бесплодие, нарушения зрения.

Гипофиз – очень активная железа внутренней секреции, которая регулирует работу других эндокринных органов, выделяя биологически активные субстанции. По некоторым данным, небольшая гиперплазия его тканей встречается примерно у четверти населения планеты, что не проявляется симптомами и обычно остается незамеченным. Около 40% клинически значимых гиперплазий (аденом) приходится на пролактиному.

Пролактин регулирует не только выделение молока, но и половую систему в целом, в том числе – репродуктивную способность. Избыток гормона угнетает синтез женских половых гормонов эстрогенов. Если такое явление считается нормальным при кормлении грудью, когда шансы забеременеть минимальны, то у нелактирующей женщины подавление яичников влечет нарушение менструального цикла и бесплодие. У мужчин пролактинома вызывает снижение концентрации тестостерона, что также не может не сказаться на половой активности.

Причины и разновидности опухоли

Причины появления пролактиномы до сих пор не ясны. У части больных прослеживается неблагоприятная наследственность в отношении опухоли, у других пролактинома развивается в составе множественной эндокринной неоплазии первого типа, которая имеет генетическую основу. Вероятна роль спонтанных мутаций в генах, поиск которых продолжается учеными-генетиками.

В зависимости от того, как опухоль расположена в области турецкого седла и каковы ее размеры, принято выделять две разновидности пролактиномы:

• Интраселлярная микропролактинома.
• Экстраселлярная макропролактинома.

Первый вариант не превышает в размере 10 мм, поэтому новообразование расположено в пределах турецкого седла (интраселлярно). Макроаденома больше 1 см в диаметре, она не умещается в гипофизарной ямке и выходит за ее границы (экстраселлярно). Обе разновидности характеризуются повышенным синтезом гормона пролактина. Микроаденомы обычно имеют диаметр 2-3 мм и встречаются чаще крупных образований, макроаденомы более 1 см нередко диагностируются у мужчин.

Считается, что размер опухоли не связан со временем, за которое она выросла, а определяющее значение имеет пролиферативный потенциал ее клеток. Иными словами, чем быстрее делятся клетки аденомы, тем больших размеров она достигает, при этом крупная опухоль может образоваться за значительно меньший временной промежуток, нежели микроаденома в несколько миллиметров. Клетки макроаденом у мужчин имеют ярко выраженную способность к делению в отличие от таковых у женщин.

Проявления пролактиномы гипофиза

Аденомы гипофиза вызывают разнообразные изменения психоэмоционального фона, эндокринные расстройства и симптомы местного сдавления структур мозга. Нарушения психологического плана и местные проявления опухоли сходны у представителей обоих полов, а поскольку пролактинома выделяет гормоны, влияющие на обмен половых гормонов, то изменения в половой сфере будут отличаться у мужчин и женщин.

Крупные пролактиномы способны сдавливать зрительные нервы и их перекрест ввиду близости расположения последних, и признаками таких макропролактином могут стать:

1. Двоение в глазах;
2. Снижение остроты зрения;
3. Изменение цветовосприятия;
4. Ограничение зрительных полей;
5. Полная слепота.

Помимо офтальмологических расстройств, пролактиномы больших размеров вызывают головную боль и изменения эмоционального фона в виде депрессивности, апатии, раздражительности и частых перемен в настроении, чувства необъяснимой тревоги. Возможны серьезные расстройства вплоть до аутизма и нарушения социальной адаптации. Ряд больных отмечают снижение памяти и способности сконцентрироваться, что неизбежно сказывается на профессиональной деятельности.

Другие симптомы у женщин отличаются от таковых у мужчин, что связано с направленным действием пролактина на половые железы. В связи с угнетением синтеза эстрогенов под влиянием больших доз пролактина происходит снижение половой функции, а симптомами опухоли становятся:

• Нарушения менструального цикла;
• Галакторея;
• Бесплодие;
• Остеопороз.

Недостаток женских гормонов эстрогенов опасен отсутствием овуляции и нарушением нормального менструального цикла. Женщина жалуется на нерегулярные, скудные, редкие менструации или полное их отсутствие, невозможность забеременеть.

Бесплодие – основная причина обращений женщин с микропролактиномами к врачу. Гинеколог может первым среди специалистов заподозрить опухоль по наличию характерных признаков со стороны молочных желез, гипопластических изменений в матке и бесплодия. В таком случае пациентка будет направлена к эндокринологу, и ей предстоит комплекс обследований.

Стимуляция эпителия молочных желез сопровождается гиперпродукцией молока, которое выделяется по каплям при надавливании либо свободно вытекает, когда его очень много. Такая лактация происходит самопроизвольно и не вызвана предшествующими беременностью и родами. В части случаев галакторея сочетается с мастопатией.

Женщины, страдающие пролактиномой, больше подвержены остеопорозу, потому что под действием пролактина из костей уходит кальций. Это чревато излишней хрупкостью костной ткани с высокой вероятностью переломов. На фоне сниженного эстрогена происходит задержка жидкости и увеличение веса.

У мужчин избыток пролактина приводит к снижению синтеза тестостерона, а симптомами опухоли будут:

1. Ослабление либидо;
2. Снижение потенции;
3. Нарушение подвижности сперматозоидов;
4. Бесплодие.

Молочные железы при пролактиноме у мужчин увеличиваются и, подобно женским, способны к выделению молока. Помимо этого, развивается атрофия яичек, остеопороз, уменьшается число волос на лице.

Своеобразным проявлением пролактиномы может стать геморрагический инфаркт гипофиза, сопровождающийся внезапной болью в голове, тошнотой, рвотой, возможны нарушение сознания и менингеальные знаки.

Эндокринно-обменные расстройства связаны со сдавлением других отделов гипофиза увеличивающейся неоплазией и проявляются они увеличением веса как у женщин, так и у мужчин. Характерны колебания уровня глюкозы по причине инсулинорезистентности, отклонения в показателях липидного обмена.

При подозрении на пролактиному нужно стоит помнить, что увеличение концентрации лактотропного гормона может носить физиологический характер. К примеру, пролактин увеличивается при приеме пищи, богатой белками, снижении уровня глюкозы (гипогликемии), во время сна и сильного эмоционального переживания, при хирургических операциях и интенсивных физических нагрузках. У женщин физиологическое увеличение гормона происходит во вторую фазу менструального цикла, при наступлении беременности, во время родов и кормления малыша грудью.

Помимо перечисленных факторов, на концентрацию пролактина оказывает влияние прием некоторых групп препаратов:

• Нейролептиков и антидепрессантов, применяемых в психиатрии;
• Противорвотных средств;
• Лекарств, используемых для лечения язвы и гастрита (ранитидин, фамотидин);
• Гормональных контрацептивов с высокой дозой эстрогенного компонента.

Описанные обстоятельства следует обязательно учитывать перед взятием анализа крови на пролактин, чтобы опухоль не была диагностирована ошибочно.

Видео: причины гиперпролактинемии – пролактинома и другие

Как обнаружить и лечить пролактиному?

Последствиями опухоли могут стать тяжелые обменные нарушения, недостаточность гормонов гипофиза, бесплодие, поэтому любой случай, подозрительный в отношении опухоли, требует расширения диагностического поиска. В целях подтверждения или исключения новообразования гипофиза пациенту назначают:

1. Компьютерную или МР-томографию для определения размеров, локализации опухоли, ее влияния на окружающие ткани, причем крупные аденомы лучше исследовать с помощью КТ;
2. Определение уровня пролактина в крови, минимум – трехкратно;
3. Тест с тиролиберином, когда в ответ на введение этого препарата уровень гормона или не изменяется совсем, или повышается, но не более, чем в 2 раза.

Последнее исследование на сегодняшний день практически не применяется ввиду низкой достоверности результатов. Определение концентрации пролактина в крови проводят не меньше трех раз, при этом норма его может быть превышена по причине почечной недостаточности, гипотиреоза, поражения гипоталамуса.

Пациентам с нарушением зрения обязательна консультация офтальмолога, женщин направляют к акушеру-гинекологу, подозрение на остеопороз служит поводом к денситометрии – определению плотности костного вещества.

Пролактиному гипофиза, как и многие доброкачественные опухоли, стараются лечить консервативно, и только при неэффективности такого подхода врачи прибегают к более радикальным методам – облучению, хирургическому удалению.

Консервативная терапия

Медикаментозное лечение направлено, прежде всего, но нормализацию гормонального фона путем снижения выброса пролактина увеличенной передней долей гипофиза. Обычно эффект наступает уже через несколько недель от начала терапии, и концентрация гормона приходит в норму. Вместе с восстановлением метаболизма, уменьшаются и объемы пролактиномы, о чем свидетельствуют динамические КТ-исследования.

Параллельно с нормализацией уровня гормона, у женщин восстанавливается месячный цикл, а у мужчин увеличивается количество тестостерона, что значительно улучшает половую активность и интимную жизнь в целом. Женщины в этот период могут забеременеть, не глядя на длительный период бесплодия, вызванного опухолью. Этот факт нужно учитывать, чтобы беременность не была нежелательной неожиданностью.

При микроаденомах, продуцирующих пролактин, первостепенной задачей лечения считается восстановление гормонального фона, поскольку такие опухоли обычно не нарушают функцию зрительных и других черепных нервов. В случае же макропролактином основная цель – уменьшить размер новообразования, и уже потом – лечение гипогонадизма и бесплодия.

Схема лечения, препараты, их дозы определяются врачом-эндокринологом индивидуально, самолечение недопустимо, хотя в интернете можно найти и наименования средств, и способы их употребления. Гормональный фон – очень тонко настроенный механизм, и восстанавливать его должен только специалист.

Дозировка лекарств подбирается исходя из уровня пролактина, который контролируется раз в месяц по мере снижения гормона, а при достижении нормальных значений анализ достаточно проводить раз в 3-6 месяцев. Оптимальная доза – та, при которой нормализуется уровень гормонов, уменьшается опухоль и восстанавливается половая функция.

Для медикаментозного лечения пролактином применяются бромокриптин, каберголин, достинекс, леводопа, перитол и другие препараты, способные стимулировать дофаминовые рецепторы. Бромокриптин, каберголин и достинекс – наиболее популярны. При приеме бромокриптина уровень гормона нормализуется в течение 3-4 недель более чем у 80% больных, каберголин близок к нему по структуре, но обладает более селективны действием, отчего частота побочных эффектов значительно ниже. Достинекс отличается меньшим количеством побочных реакций и пролонгированным действием, поэтому его достаточно принимать 1-2 раза в неделю.

За время лечения уменьшается размер опухоли, поэтому многие пациенты почти сразу отмечают улучшение зрения. При крупных пролактиномах медикаментозная терапия проводится под постоянным томографическим контролем.

Серьезной проблемой медикаментозной терапии пролактином считается развитие резистентности опухоли к препаратам. В таком случае возможно увеличение дозы лекарства до максимальной, смена препарата либо хирургическое или лучевое лечение. Стоит отметить, что длительный прием больших доз агонистов дофаминовых рецепторов чреват поражением клапанов сердца, поэтому больным показан ультразвуковой контроль.

При отсутствии эффекта от консервативного лечения, продолжающемся росте опухоли и прогрессирующих зрительных нарушениях, что, однако, наблюдается у небольшого числа больных, проводится лучевая терапия или удаление опухоли хирургическим путем. Лучевая терапия может быть методом выбора, если операция по разным причинам противопоказана либо сам пациент категорически против такого лечения.

Оперативное лечение

Хирургическое удаление опухоли производится транссфеноидальным доступом, то есть через небольшие разрезы в околоносовых пазухах. Применение эндоскопической техники позволяет минимизировать операционную травму и связанные с ней риски. Вскрытие полости черепа (краниотомия) применяется исключительно редко, когда другого способа иссечь опухоль нет.

Показаниями к хирургическому лечению считаются:

• Тяжелые зрительные расстройства, кровоизлияние в опухоль;
• Неэффективность лекарственного лечения, непереносимость препаратов;
• Рост пролактиномы у беременной женщины.

Лучевая терапия и радиохирургия

Облучение считается дополнительным методом, к которому обращаются при неэффективности других. Оно не дает быстрого эффекта, для уменьшения опухоли может потребоваться несколько лет, поэтому не может быть показано женщинам, желающим в ближайшее время реализовать детородную функцию. Кроме того, при таком лечении есть риск повреждения других гормонопродуцирующих участков гипофиза, а это опасно развитием гипофизарной недостаточности, и тогда пациент вынужден будет принимать с заместительной целью сразу несколько разновидностей синтетических гормонов (L-тироксин, глюкокортикоиды, эстрогены или тестостерон).

На смену традиционной лучевой терапии приходит новый, весьма эффективный и более безопасный способ – радиохирургия. Воздействие интенсивным пучком радиации строго в ткань опухоли позволяет избежать лучевого повреждения других структур мозга. Радиохирургия показана при размерах пролактиномы 4-22 мм, при этом расстояние до зрительных нервов не должно быть менее 2 мм. Поскольку при радиолечении опухоль уменьшается постепенно, то на этот период больные нуждаются в назначении медикаментозной терапии.

Прогноз при пролактиномах зависит от размеров опухоли и ее чувствительности к проводимому лечению. При микроаденомах вероятность рецидива после удаления опухоли достигает 50%, при макропролактиномах – 70-90%. Медикаментозное лечение дает более стойкий эффект, но оно должно проводиться длительно и под постоянным контролем размеров опухоли. КТ и консультация офтальмолога показаны раз в год, а уровень пролактина определяют раз в 6 месяцев.

Автор старается отвечать на все адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру.