Рак тела матки (эндометрия): причины, признаки, как лечить, прогноз

Среди всех злокачественных новообразований у женщин, рак тела матки является самым распространенным, а частота встречаемости его и количество молодых пациенток с таким диагнозом растет. Рак эндометрия – удел женщин в постменопаузе, средний возраст больных – 55-60 лет, однако он может обнаруживаться и у молодых девушек фертильного возраста. Особенности гормонального фона в период постменопаузы способствуют различным гиперпластическим процессам эндометрия. Такие изменения слизистой матки и становятся чаще всего той «почвой», на которой растет рак.

Поскольку наличие опухоли сопровождается клиническими проявлениями уже на ранней стадии, то число запущенных форм (в отличие от рака шейки матки) невелико. Основное количество новообразований обнаруживаются достаточно рано (более 70% в первую стадию заболевания), поэтому причиной смерти такая опухоль становится относительно редко. Рак эндометрия составляет около 2-3 % от всех опухолей женской половой системы.

Особенности анатомии и физиологии матки

Рак эндометрия матки, который часто называют просто раком матки, представляет собой опухоль, растущую из слизистой, выстилающей орган изнутри.

Знание основных моментов анатомического строения матки позволяет более точно представлять сущность этого коварного заболевания.

Матка – непарный полый орган, основное значение которого – вынашивание ребенка и последующие роды. Она располагается в полости малого таза, спереди граничит с мочевым пузырем, сзади нее находится стенка прямой кишки. Такое расположение объясняет появление расстройства их функции при патологии внутренних женских половых органов.

Тело матки (верхний отдел, непосредственно участвующий в вынашивании беременности) состоит из трех слоев:

• Эндометрий – внутренний слой, слизистая, выстилающая поверхность матки изнутри, подвергающаяся циклическим изменениям под действием женских половых гормонов и предназначенная для благоприятной имплантации оплодотворенной яйцеклетки в случае наступления беременности. В условиях патологии эндометрий становится источником развития рака.
• Миометрий – средний, мышечный слой, способный увеличиваться в процессе беременности и чрезвычайно важный в осуществлении родовой деятельности. Из миометрия могут расти опухоли гладкомышечного происхождения (доброкачественные лейомиомы и злокачественные лейомиосаркомы);
• Серозная оболочка – часть брюшины, покрывающая матку снаружи.

Функционирование эндометрия поддерживается благодаря сложным взаимодействиям нервной и эндокринной систем. В гипоталамусе, гипофизе и яичниках вырабатываются гормоны, регулирующие рост, развитие и последующее отторжение эндометрия в менструальную фазу цикла в случае, если беременность не наступила. Именно нарушения нервно-эндокринных механизмов регуляции чаще всего и становятся причиной заболеваний женской половой системы, в том числе, и рака эндометрия.

Факторы риска опухолей эндометрия

Как известно, в здоровой ткани развитие опухоли весьма маловероятно, поэтому необходимо наличие нарушений и предрасполагающих факторов, которые вызовут предраковый процесс и опухоль в последующем.

Чаще рак эндометрия возникает у женщин, имеющих лишний вес (ожирение), при сахарном диабете, артериальной гипертензии, а среди нарушений со стороны женской половой системы преобладают:

1. Раннее начало менструации;
2. Позднее наступление менопаузы;
3. Отсутствие или одни роды в прошлом;
4. Бесплодие;
5. Новообразования в яичниках, способные синтезировать гормоны эстрогены;
6. Различные нарушения менструального цикла.

Известно, что женские половые гормоны (эстрогены) способны накапливаться в жировой ткани, поэтому при ожирении может повышаться их концентрация. Это приводит к избыточному росту (гиперплазии) эндометрия, полипообразованию. Сахарный диабет сопровождается значительными эндокринно-обменными изменениями, в том числе и со стороны половых органов. Патология яичников, нарушения гормональной регуляции менструального цикла, в том числе на фоне стрессов и нервных перегрузок  также способствуют возникновению различных изменений слизистой оболочки матки, предшествующих опухолям.

Кроме того, не стоит забывать и о наследственном факторе, когда различные генетические аномалии предрасполагают к развитию опухолей молочной железы, рака яичников или эндометрия.

Предраковые изменения и причины опухоли эндометрия

Основной причиной опухоли чаще всего становится увеличение уровня эстрогенов, вырабатываемых в первую фазу менструального цикла яичниками. Эти гормоны способствуют росту эндометрия, увеличению его толщины за счет размножения клеток и образования извитых желез, необходимых для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Когда эстрогенов много, то происходит избыточное разрастание эндометрия (гиперплазия), усиленная пролиферация (размножение) клеток эндометриальных желез, что создает условия для нарушения процессов деления и появления опухоли.

Процессами, предшествующими раку, являются гиперплазия эндометрия и образование полипов. С такими диагнозами сталкивалось большинство женщин зрелого возраста хотя бы раз в жизни. Вероятность развития опухоли в результате этих процессов зависит от характера изменений эндометрия.

Выделяют несколько видов гиперплазии:

• Простая неатипическая гиперплазия;
• Сложная (аденоматозная) неатипическая;
• Простая атипическая гиперплазия;
• Сложная (аденоматозная) гиперплазия с атипией.

Первые два варианта характеризуются избыточным разрастанием слизистой оболочки матки с увеличением количества желез в ней. Термин «аденоматозная» означает наличие большого количества таких желез, располагающихся близко друг к другу и напоминающих строение доброкачественной железистой опухоли – аденомы. Поскольку клетки эпителия желез в таком случае не отличаются от нормальных, то эти виды гиперплазии называют неатипическими (не сопровождаются атипией клеток) и считают фоновыми процессам, которые необязательно станут причиной рака, но могут способствовать его развитию.

Простая и сложная гиперплазия с атипией является предраковым процессом, то есть вероятность развития злокачественной опухоли при таких изменениях достаточно высока. Так, при наличии сложной атипической гиперплазии рак развивается у более чем 80 % пациенток. Диагностика таких изменений требует особого контроля со стороны гинекологов и соответствующего лечения.

Полипы эндометрия представляют собой очаговые разрастания слизистой и чаще всего встречаются среди женщин пожилого возраста. Поскольку в полипе возможна неопластическая (опухолевая) трансформация клеток с ростом рака, он также подлежит удалению.

Рак, возникающий на фоне гиперэстрогении, относят к так называемому первому патогенетическому типу и составляет он около 75% всех злокачественных новообразований тела матки. Такие опухоли растут медленно, имеют высокую степень дифференцировки и достаточно благоприятный прогноз.

Иногда опухоль развивается без предшествующего нарушения гормонального фона, при «здоровом» эндометрии. Причина такого явления неясна, однако ученые высказывают предположения о возможной роли иммунных нарушений. Такой рак относят ко второму патогенетическому типу (около четверти случаев рака слизистой матки). Он имеет неблагоприятный прогноз, растет быстро и представлен высоко злокачественными низко дифференцированными формами.

Третий патогенетический тип злокачественных опухолей эндометрия стали выделять недавно и связывают его развитие с наследственной предрасположенностью. Этот вариант обычно сочетается со злокачественными опухолями толстой кишки.

Обращают на себя внимание возрастные рамки развития опухоли. Поскольку гормональные нарушения, сопровождающиеся гиперэстрогенией, наиболее часто наблюдаются в период угасания гормональной активности женского организма и наступления менопаузы, то неудивительно, что опухоли эндометрия более свойственны женщинам зрелым и пожилым. Кроме того, описанные фоновые состояния и факторы риска также чаще диагностируются у пациенток старшего возраста. В связи с этим, даже если с момента наступления менопаузы прошло 15-20 лет, не стоит забывать о возможности развития опухоли в давно нефункционирующих органах половой системы.

Существует мнение, что длительное применение гормональных препаратов способно привести к возникновению злокачественной опухоли слизистой оболочки полости матки. Как правило, такой эффект дают лекарства с высокой дозировкой эстрогенного компонента. Поскольку современные препараты для гормонотерапии содержат довольно низкие концентрации эстрогенов и прогестерона, вероятность роста опухоли при их применении минимальна, но все же женщинам, их принимающим, нужно регулярно обследоваться.

Особенности классификации и стадирование рака матки

Существует несколько классификаций рака эндометрия, однако в практической онкологии наиболее применимы:

1. По системе TNM, разработанной Международным Противораковым Союзом;
2. Стадирование, предложенное Международной федерацией акушеров и гинекологов (FIGO).

Система TNM подразумевает комплексную оценку не только самой опухоли (T), но и лимфоузлов (N), а также указывает на наличие или отсутствие отдаленных метастазов (M). Упрощенно ее можно представить так:

• Т0 – опухоль была полностью удалена при выскабливании и не определяется;
• Т1 – опухоль в пределах тела матки;
• Т2 – опухоль врастает в шейку матки;
• Т3 – поражается околоматочная клетчатка и нижняя треть влагалища;
• Т4 – рак выходит за границы малого таза, врастает в мочевой пузырь, прямую кишку.

Характер поражения лимфоузлов описывают как N0 – поражения не обнаружено, N1 – выявляются метастазы путем лимфографии, N2 – лимфоузлы увеличенных размеров и прощупываются.

Наличие либо отсутствие отдаленных метастазов обозначается как М1 или М0 соответственно.

Помимо этого, введен специальный индекс G, обозначающий степень дифференцировки рака:

• G1 обозначает высокодифференцированные опухоли;
• G2 – раки умеренной степени дифференцировки;
• G3 – низко- и недифференцированные опухоли.

Показатель G чрезвычайно важен в оценке прогноза заболевания. Чем выше степень дифференцировки, тем лучше прогноз и эффективность проводимой терапии. Низко- и недифференцированные опухоли, напротив, растут быстро, бурно метастазируют и имеют неблагоприятный прогноз.

Помимо TNM, используется другая классификация, выделяющая стадии развития рака тела матки:

• стадия I (А-С) – когда опухоль растет в пределах тела матки;

• стадия II (А-В) – опухоль достигает шейки матки, врастает в ее слизистую и строму;

• III (А-С) стадия характеризует новообразование, растущее в пределах малого таза, возможно поражение брюшины, покрывающей матку снаружи, яичников с маточными трубами, однако мочевой пузырь и прямая кишка остаются не вовлеченными в патологический процесс;

• IV (А-В) стадия, когда рак достигает стенок малого таза, распространяется на стенку мочевого пузыря, прямой кишки. В этот период могут быть выявлены отдаленные метастазы в других органах и лимфоузлах.

Немаловажное значение придается гистологическому типу строения рака слизистой тела матки. Поскольку эндометрий представляет собой железистую ткань, то чаще всего в нем обнаруживается так называемая аденокарцинома (железистый рак), встречающаяся почти в 90 % случаев преимущественно среди пациенток старше 50 лет. Помимо аденокарциномы, возможен плоскоклеточный, железисто-плоскоклеточный рак, недифференцированный и другие варианты, встречающиеся значительно реже.

Стадия заболевания определяется уже после проведения хирургического лечения и патогистологического исследования удаленной опухоли, лимфоузлов, клетчатки и других тканей. Это позволяет наиболее точно определить объем поражения органов, а также установить гистологическое строение самой опухоли и степень ее дифференцировки. С учетом этих данных составляется схема лечения и определяется дальнейший прогноз.

Метастазирование рака эндометрия

Метастазирование – это процесс распространения рака с током крови, лимфы, по серозным оболочкам. Происходит это потому, что опухолевые клетки, ввиду измененного строения, теряют прочные межклеточные связи и легко отрываются друг от друга.

Лимфогенное метастазирование характеризуется распространением раковых клеток с током лимфы с близлежащие и отдаленные лимфатические узлы – паховые, подвздошные, тазовые. Это сопровождается появлением новых очагов опухолевого роста и увеличением пораженных лимфоузлов.

Гематогенный путь реализуется путем разноса опухолевых эмболов (скоплений клеток, циркулирующих в кровотоке) по сосудам в другие внутренние органы – легкие, кости, печень.

Имплантационный путь метастазирования заключается в распространении опухоли по брюшине при прорастании ею стенки матки, околоматочной клетчатки, а также возможно вовлечение таким образом придатков.

Интенсивность метастазирования определяется размерами и характером роста новообразования, а также степенью его дифференцировки. Чем она ниже, тем раньше и быстрее разовьются метастазы, не ограничиваясь регионарными лимфоузлами.

Как заподозрить рак?

Основными признаками, характеризующими возможный рост опухоли в маточной полости, являются боли, нарушение функции тазовых органов и появление выделений из половых путей, которые бывают:

• Кровянистые;
• Гнойные;
• Обильные бели;
• Водянистые.

Маточные кровотечения встречаются более чем в 90% случаев рака эндометрия. У женщин репродуктивного возраста это ациклические кровотечения, не связанные с менструацией, которые могут быть достаточно длительными и обильными. Поскольку такой симптом характерен также для многих других заболеваний и изменений слизистой оболочки матки, то могут возникнуть значительные трудности в своевременной диагностике рака. Отчасти это связано с отсутствием онкологической настороженности у гинекологов в отношении женщин, не вступивших в период менопаузы. В попытке отыскать другие причины кровотечения может быть упущено время, а рак будет прогрессировать до выраженной стадии поражения.

У пожилых пациенток в периоде менопаузы маточное кровотечение считается классическим симптомом, указывающим на рост злокачественного новообразования, поэтому диагноз ставится, как правило, на ранних этапах болезни.

Гнойные выделения характерны для больших по размеру опухолей, появляются при их распаде (некрозе), присоединении бактериальной флоры. Такое состояние, когда гнойное отделяемое скапливается в просвете матки, называют пиометра. Неудивительно также повышение при этом температуры, общая слабость, озноб и другие признаки интоксикации и воспаления.

Обильные бели характерны для крупных новообразований, а водянистые выделения – довольно специфический признак роста рака эндометрия.

Болевой синдром, сопровождающий опухоли эндометрия, характерен для поздних стадий заболевания, при значительных размерах новообразования, врастании его в стенки малого таза, мочевой пузырь или прямую кишку. Возможны тянущие постоянные, достаточно интенсивные, либо схваткообразные боли в нижней части живота, в крестце и пояснице, а также нарушения в процессе опорожнения мочевого пузыря и кишечника.

Недостаточная информированность женщин в вопросах онкопатологии матки, отсутствие настороженности врачей в отношении рака, игнорирование регулярных посещений врача или откладывание его даже при появлении каких-либо симптомов, приводят к потере времени и прогрессированию болезни, которую выявляют в запущенной форме. В такой ситуации лечение не всегда эффективно, а риск гибели от рака эндометрия возрастает.

Важно помнить: самоизлечение при наличии рака невозможно, поэтому только своевременная квалифицированная помощь при появлении первых симптомов рака эндометрия – залог успешной борьбы с ним.

Как обнаружить рак?

При появлении подозрительных симптомов или жалоб, женщина первым делом должна направиться в женскую консультацию. Основными диагностическими мероприятиями на начальном этапе будут:

• Гинекологический осмотр в зеркалах;
• Аспирационная биопсия или раздельное диагностическое выскабливание полости матки и цервикального канала;
• УЗИ органов малого таза;
• Рентгенография грудной клетки;
• Общий анализ крови, мочи, исследование гемостаза (коагулограмма).

Эти несложные и доступные манипуляции дают возможность исключить или подтвердить рост опухоли, определить ее размеры, локализацию, тип, характер поражения соседних органов.

При осмотре в зеркалах гинеколог убедится в отсутствии поражения влагалища и шейки матки, прощупает и определит размеры тела матки, состояние придатков, местонахождение патологического очага.

При аспирационной биопсии или выскабливании появляется возможность для взятия фрагментов тканей с последующим цитологическим либо гистологическим исследованием опухоли. При этом определяется вид рака и степень его дифференцировки.

УЗИ может использоваться в качестве скрининга опухолей матки у женщин всех возрастных категорий. Метод доступен для исследования широкого круга лиц, дает большой объем информации, а также прост и недорог в исполнении. При исследовании уточняются размеры, контуры матки, состояние полости (оценивают ширину так называемого срединного М-эхо). На УЗИ важным критерием рака будет расширение срединного М-эхо, изменение контуров эндометрия, эхогенности.

Для уточнения данных о росте опухоли, состоянии других органов малого таза возможно проведение КТ и МРТ. Также эти процедуры позволяют изучить лимфоузлы малого таза, выявить метастазы.

Гистероскопия является обязательным исследованием при подозрении в отношении рака эндометрия. Сущность ее состоит в применении специального прибора – гистероскопа, вводимого в полость матки и позволяющего осмотреть ее внутреннюю поверхность с увеличением. Также в процессе проведения процедуры обязательно берется прицельная биопсия из пораженного участка. Информативность метода доходит до 100 %. Завершается гистероскопия раздельным выскабливанием цервикального канала и полости матки, что позволяет оценить изменения по отдельности и правильно установить место роста опухоли.

Новым методом диагностики рака эндометрия можно считать флуоресцентное исследование, которое сопровождается введением специальных веществ, накапливающихся в опухоли (фотосенсибилизаторов) с последующей регистрацией их накопления. Такой способ позволяет обнаружить даже микроскопические очаги опухолевого роста, недоступные для обнаружения при помощи других методов.

Конечным и решающим этапом диагностики при раке слизистой тела матки станет гистологическое исследование фрагментов ткани, полученных при выскабливании либо гистероскопии. При этом появляется возможность определить тип гистологического строения опухоли, степень ее дифференцировки, а в отдельных случаях – наличие врастания опухоли в мышечный слой матки и сосуды.

Диагноз выставляется после комплексного и всестороннего обследования пациентки с привлечением всех требуемых лабораторных и инструментальных методик. Окончательное стадирование возможно только после проведения хирургического лечения с наиболее точной оценкой характера изменения тканей.

От своевременной диагностики – к успешному лечению

Основными направлениями лечения новообразований матки являются хирургическое удаление пораженного органа, лучевая терапия и применение химиопрепаратов.

Хирургическая операция заключается в полном удалении матки (экстирпация) с яичниками, трубами и лимфоузлами малого таза. Если выполнение операции затруднено или противопоказано, то допустимо использование современных лапароскопических методик, в частности – гистерорезектоскопической абляции эндометрия. Суть метода состоит в деструкции (удалении) слизистой оболочки и нескольких миллиметров подлежащего мышечного слоя (миометрия). Такая манипуляция возможна у женщин с начальными формами рака при наличии тяжелой сопутствующей патологии, не позволяющей провести экстирпацию либо длительную гормонотерапию.

При проведении операции обязательно удаляются яичники независимо от возраста больной, так как они продуцируют женские половые гормоны, а также часто и рано становятся местом роста метастазов. После операции у женщин молодого возраста развивается так называемый посткастрационный синдром в связи с дефицитом гормонов, однако проявления его исчезают через 1-2 месяца.

Стоит указать, что более 10% пациенток находятся в преклонном возрасте и имеют тяжелые сопутствующие поражения со стороны сердечно-сосудистой, эндокринной системы (артериальная гипертензия, диабет, ожирение и др.), печени или почек. В части случаев эти нарушения также требуют коррекции, поскольку операцию или химиотерапию больная может попросту не перенести.

Если необходимо хирургическое лечение, например, сердечно-сосудистого заболевания с последующим назначением антикоагулянтов, то возникает риск развития массивного и опасного кровотечения из опухоли. В то же время, операция по удалению опухоли может привести к смерти пациентки от осложнений со стороны сердца. В таких ситуациях проводят так называемые симультанные операции: бригада кардиохирургов оперирует сердце одновременно с бригадой онкологов, удаляющих опухоль тела матки. Такой подход позволяет избежать множества опасных осложнений, а также дает возможность провести адекватное и полноценное хирургическое лечение.

При раке матки облучение может быть одним из компонентов комбинированного лечения. Как правило, производится дистанционная лучевая терапия на органах малого таза либо сочетанное воздействие. Показания для такого способа лечения определяются индивидуально в зависимости от возраста женщины, сопутствующих заболеваний, характера роста и степени дифференцировки рака. При низкодифференцированных опухолях, врастании их глубоко в эндометрий и шейку матки показано сочетанное лучевое воздействие (внешнее и внутриполостное).

Поскольку использование современного оборудования позволяет в некоторой степени уменьшить возможность побочных эффектов, все же лучевые реакции неизбежны. Чаще других страдают мочевой пузырь, прямая кишка, влагалище, что проявляется диареей, частым и болезненным мочеиспусканием, дискомфортом в малом тазу. При появлении таких симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу-онкологу.

Химиотерапия не используется в качестве самостоятельного метода для лечения рака эндометрия, однако в составе комбинированной терапии допустима. Спектр препаратов, эффективных в отношении таких опухолей, весьма ограничен, а наиболее часто используется схема САР (циклофосфамид, доксорубицин и цисплатин). Препараты, используемые при химиотерапии, токсичны и обладают цитостатическим эффектом (подавляют размножение клеток), который не ограничивается опухолевой тканью, поэтому возможны побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, выпадения волос. Эти проявления исчезают через какое-то время после отмены цитостатиков.

Важным подходом в лечении рака тела матки является гормонотерапия, которая бывает самостоятельным этапом у больных молодого возраста при начальных стадиях болезни. Возможно назначение антиэстрогенов, гестагенов или их сочетаний. Лечение гормональными препаратами переносится пациентками хорошо и не дает выраженных побочных реакций.

После первого этапа, который длится около года, врач должен убедиться в отсутствии опухолевого роста (морфологическое исследование эндометрия и гистероскопия). Если все хорошо, то можно приступать к восстановлению функции яичников и нормального овуляторного менструального цикла. Для этого назначаются комбинированные эстроген-гестагенные препараты.

Прогноз и профилактика

Основными показателями, влияющими на прогноз рака эндометрия, считаются степень дифференцировки (из результата гистологического послеоперационного исследования) и распространенность опухоли в окружающих тканях и органах. Как правило, при начальных формах заболевания, опухоль излечивается полностью. Успешному лечению способствует раннее выявление новообразования.

Тяжелые сопутствующие заболевания и преклонный возраст пациенток не только сильно ухудшают прогноз, но и ограничивают выбор способов полноценного комплексного лечения.

При третьей стадии рака эндометрия выживает около трети пациенток, при четвертой – всего около 5%, поэтому очень важно вовремя диагностировать опухоль и не упустить время.

Все женщины, лечившиеся по поводу рака эндометрия, подлежат постоянному динамическому наблюдению со стороны онкогинекологов. В первый год для предупреждения возможности рецидива необходимо обследовать пациентку каждые четыре месяца, на втором году – раз в 6 месяцев, потом – ежегодно однократно. Обязательно проводится не только гинекологический осмотр, УЗИ, но и рентгенография легких, чтобы исключить появление метастазов опухоли.

Профилактика рака матки чрезвычайно важна и должна быть направлена на поддержание нормального гормонального фона и овуляторного менструального цикла, нормализацию массы тела, своевременное обнаружение и лечение фоновых и предраковых изменений в слизистой оболочке матки. Обязательно ежегодное посещение женской консультацией, осмотр и УЗИ органов малого таза. При появлении каких-либо симптомов, нужно обратиться к врачу как можно раньше. Любое заболевание, в том числе, рак матки проще предупредить, чем лечить.

Видео: рак матки в программе “Жить здорово”

Автор старается отвечать на все адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру.