Рак (карцинома) in situ: суть понятия, особенности, локализации, прогноз

Раком in situ (cancer,carcinoma, cr, ca in situ) называют начальную стадию развития злокачественной опухоли (карциномы), при которой патологический процесс ограничен поверхностным эпителием и не проникает вглубь тканей через целостную базальную мембрану.

Понятие «in situ» означает «на месте» – то что патологический процесс ограничен конкретной тканью или ее структурным элементом. В случае рака — эпителием.

Карциному in situ считают интраэпителиальным раком, когда явления атипии происходят только в эпителиальном пласте, то есть не происходит инвазии (врастания) в подлежащую строму. Интраэпителиальная карцинома растет крайне медленно. Считается, что это происходит потому, что клетки размножаются и гибнут в таком очаге с примерно одинаковой скоростью, что не позволяет опухоли набрать клеточную массу за короткий промежуток времени.

Карцинома in situ не имеет клинических проявлений. Будучи ограниченной поверхностным слоем ткани, она не вызывает боли или дискомфорта, а отсутствие сосудов предопределяет невозможность гематогенного или лимфогенного метастазирования.

Интраэпителиальный рак может находиться в таком латентном состоянии много лет и часто выявляется случайно, при профосмотре или обследовании в связи с другой патологией. Единственным способом достоверно определить его наличие считается биопсия, хотя и гистологическое исследование даже большого числа срезов в некоторых случаях не позволяет полностью исключить возможность начавшейся инвазии карциномы in situ.

Понятие рака in situ чаще применяется для неопластических очагов, расположенных в многослойном покровном эпителии, половых, мочевыводящих путях, предстательной и молочной железе. Для железистых органов, таких как желудок или эндометрий, используются другие термины — ранний рак, атипическая гиперплазия.

Карциному in situ можно считать одним из самых благоприятных вариантов злокачественного роста. Такая стадия заболевания способна самостоятельно или под действием лечения регрессировать, и выживаемость будет 100%.

Причины рака in situ

Точную причину возникновения рака in situ указать невозможно хотя бы потому, что такая опухоль растет не в строго определенном органе или ткани, а случайное обнаружение и бессимптомное течение затрудняют оценку конкретных патогенных факторов.

Как и любой другой рак, интраэпителиальная карцинома провоцируется экзогенными и эндогенными причинами. Среди экзогенных — канцерогены бытовые, пищевые и производственные, курение, вирусные инфекции, ионизирующее излучение. Такой механизм реализуется в покровном эпителии, выстилке ротовой полости, слизистой шейки матки. Так, вирус папилломы человека в короткий срок может вызвать тяжелую дисплазию и преинвазивную карциному в покровном эпителии шейки матки, курение — лейкоплакию и рак in situ в ротовой полости и на губах.

К эндогенным факторам можно отнести спонтанные мутации, которые происходят в любом организме, нарушения гормонального фона, наследственную предрасположенность. Если мутировавшая клетка своевременно не удаляется, а начинает размножаться, то вполне закономерно появление клона атипичных элементов.

Разновидности рака in situ

Опухоли шейки матки

Рак шейки матки in situ называют преинвазивной стадией опухоли, которая чаще всего развивается в месте соприкосновения многослойного плоского и призматического эндоцервикального эпителия в области наружного маточного зева. Такая особенность локализации вызвана повышенной пролиферативной активностью клеток этой области, которые интенсивно делятся, а делящиеся клетки очень чувствительны к любым неблагоприятным воздействиям, в том числе — канцерогенным.

Среди пациенток с неинвазивным раком шейки матки преобладают женщины молодого возраста, которые в среднем младше больных инвазивными формами на 8-10 лет. Эта стадия может остаться незамеченной, если женщина не проходит ежегодные осмотры у гинеколога, но при неблагоприятном стечении обстоятельств через определенное количество лет все же будет диагностирован рак шейки матки.

Опухоль in situ в переходной зоне шейки матки может представлять собой несколько очагов, распространяясь и на наружную, влагалищную, часть, и на эндоцервикальный эпителий. Вокруг таких участков отмечается дисплазия разной степени выраженности и протяженности, поэтому при диагностике важно взять биопсию из обоих отделов шейки матки.

В зависимости от гистологического строения и источника развития выделяют несколько разновидностей преинвазивного рака шейки матки:

• Плоскоклеточный рак in situ;
• Резервно-клеточный;
• Аденокарцинома in situ.

Источником плоскоклеточного интраэпителиального рака является покровный слой влагалищной части шейки матки, который и представлен собственно многослойным плоским эпителием. Рак in situ этой локализации практически не отличается от тяжелой дисплазии, обладая теми же диагностическими критериями:

1. Нарушение стратификации эпителия, каждый слой которого должен состоять из определенного вида клеток;
2. Нарушение вертикальной анизоморфности, при которой цитологически резервный слой отличается от поверхностных клеток;
3. Выраженная цитологическая и ядерная атипия, полиморфность или однообразие строения клеток (признак снижения дифференцировки ткани);
4. Множество митозов (ядерных и клеточных делений), в том числе — патологических;
5. Поражение всей толщи эпителия.

Плоскоклеточный рак in situ может иметь разную способность к выработке рогового вещества, что позволяет говорить о раке с тенденцией к ороговению, неороговевающей и недифференцированной формах. Решающим моментом при диагностике интраэпителиальной карциномы считается распространение явлений атипии на всю толщину эпителия, от базального слоя до покровного, и отсутствие проникновения рака сквозь базальную мембрану.

Тяжелая дисплазия в ряде случаев отождествляется с неинвазивной карциномой, поскольку дифференциальный диагноз представляет множество трудностей. Дело не только в общих цитологических критериях, но и в отсутствии обоснованного четкого алгоритма, который позволяет разграничить эти понятия.

В случае диагностики тяжелой дисплазии шейки матки женщина должна быть готова к тому, что консультация другого врача-гинеколога или онколога может изменить диагноз на преинвазивную карциному, но паниковать при этом не нужно, ведь оба состояния при своевременном обнаружении имеют благоприятный прогноз.

Резервно-клеточный рак берет свое начало из резервных клеток эндоцервикального железистого эпителия или таких же клеток в очагах псевдоэрозии влагалищной части шейки матки. Если резервные клетки дифференцируются в сторону плоского эпителия, то морфологически такой рак in situ будет сходен с плоскоклеточной карциномой. В других случаях он может состоять из мелких веретеновидных клеток, которые иногда приобретают способность к слизеобразованию.

Аденокарцинома in situ встречается крайне редко, образуясь из эндоцервикального поверхностного эпителия, желез шеечного канала, полипов или очагов аденоматоза. Клетки его активно делятся, округлой или вытянутой формы, имеют большие темные ядра с признаками атипии, встречаются митозы, слизеобразование. Базальная мембрана целостная и обязательно сохранена во всех исследованных срезах, иначе диагноз неинвазивного рака будет неправомочным.

При карциноме in situ в шейке матки происходят изменения в подлежащем слое — воспалительная инфильтрация лимфоцитами и гистиоцитами, плазмоцитами и тучными клетками, дистрофические изменения соединительнотканной стромы, отек, что отражает состояние хронического цервицита.

Наличие в биопсийном материале отделившихся пластов эпителия с признаками тяжелой дисплазии, которые окружены тонкой базальной мембраной, в большой степени свидетельствует о карциноме, так как сопутствующий отек и воспаление в подлежащей строме провоцируют отделение дисплазированного эпителия. Такая картина даже при отсутствии подлежащей соединительнотканной стромы в биопсии может быть основанием для диагноза рака in situ, а не тяжелой дисплазии.

Неинвазивный рак молочной железы

Опухоль in situ встречается в молочной железе, причем, по некоторым данным, на ее долю приходится до 40% выявленных карцином этой локализации. В зависимости от расположения внутри железы карцинома бывает дольковой и протоковой. Неинвазивный рак растет из эпителия млечных протоков.

Протоковый рак молочной железы in situ ограничен протоком и не покидает его пределов. Он не контактирует со здоровой железистой паренхимой и не угрожает жизни, однако создает предпосылки для роста инвазивной опухоли. По статистике, более половины протоковых раков перерастают в инвазивную форму в ближайшее десятилетие после их обнаружения.

В последнее время число протоковых карцином in situ возросло не только из-за увеличившейся средней продолжительности жизни, но и во многом благодаря широкому внедрению в диагностические алгоритмы маммографии, которая используется в качестве скринингового метода у женщин зрелого и пожилого возраста. Маммография достаточно чувствительна для выявления рака in situ.

Риск протокового рака молочной железы in situ увеличивается с возрастом женщины, при наличии неблагоприятного семейного анамнеза, когда близкие кровные родственницы страдали карциномами молочной железы, а также в случае диспластических и гиперпластических изменений в груди. Существенную роль играют генетические мутации в генах BRCA, длительная гормонотерапия, поздняя первая беременность и отсутствие лактации.

Видео: лекция о раке in situ молочной железы

Рак in situ меланоцитарного генеза

Еще одной возможной разновидностью интраэпителиального рака некоторые исследователи считают меланому, хотя сама по себе опухоль не является эпителиальной и раком называется, при всей ее злокачественности, лишь условно.

В прогнозе меланомы большое значение имеет выделение фаз опухоли, одной из которых является интраэпителиальная карцинома. Это первая стадия роста неоплазии, которая включает собственно меланому in situ и микроинвазивную опухоль.

Меланома in situ образуется за счет клеток, которые проникли в два самых нижних слоя многослойного плоского эпителия и распространяются там горизонтально. Клинически такая опухоль выражается в медленном радиальном росте, очаг несимметричен, имеет неровные очертания или состоит из нескольких небольших очажков.

Меланома в стадии интраэпителиального роста может иметь окраску от светло-коричневой до бежевой или почти черной. При присоединении воспаления в подлежащей ткани кожа начинает шелушиться, краснеет. Обычно размеры опухоли превышают 5-6 мм, достигая 1 см и более.

Значительные трудности представляет собой разграничение меланомы in situ и микроинвазивной стадии. Косвенным признаком начавшейся инвазии в дерму может стать возвышение опухоли над уровнем кожи. Не глядя на наличие инвазии, считается, что микроинвазивная и неинвазивная формы меланомы не дают метастазов и рецидивов при своевременном и радикальном иссечении.

Интраэпителиальная меланома гистологически ограничена эпидермисом, не выходит за пределы его базальной мембраны и не прорастает в сосуды, а клетки опухоли расположены в базальном и шиповатом слоях кожи. В подлежащей ткани нередко обнаруживается обильный лимфоидно-клеточный инфильтрат, который говорит в пользу начавшейся микроинвазии.

Интраэпителиальная меланома может протекать бессимптомно, регрессировать самостоятельно без лечения или же активизироваться и превращаться в инвазивную опухоль. Единственным достоверным способом диагностики формы роста меланомы считается биопсия с исследованием многих срезов ткани.

Неинвазивная карцинома in situ — самая благоприятная стадия рака любой локализации, так как она не сопровождается внедрением опухоли вглубь тканей, метастазированием и всеми последствиями рака в широком понимании слова. Вместе с тем, диагностировать ее не так-то просто из-за бессимптомности и малых размеров. В этой ситуации помогают скрининговые программы, целенаправленное обследование пациентов групп риска и применение современных лабораторных методов — иммуногистохимия, молекулярная генетика, гибридизация in situ.

Автор старается отвечать на все адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру.