Карциномы известны человечеству с незапамятных времен. Первые упоминания о таких опухолях можно найти в папирусах древних египтян, а Гиппократ определил их название – карцинома, так как внешне они имели сходство с крабом. Позднее Цельс перевел термин на латынь, так возник «рак». Еще в древности карциному считали неизлечимым заболеванием, но уже тогда предлагалось удалять пораженные опухолью ткани в ранних стадиях, а запущенные случаи не лечить вовсе.
Время шло, представления менялись, однако и сегодня карцинома остается зачастую неизлечимым заболеванием. Чем больше ученые узнают о ней, тем больше возникает новых вопросов. Даже современные методы диагностики не всегда способны выявить рак на ранней стадии, а лечение часто не приносит ожидаемых плодов.
Злокачественные опухоли считают лидерами по числу смертей во всем мире, первое место они уступили лишь болезням сердечно-сосудистой системы, а среди всех неоплазий карцинома – наиболее частая разновидность.
Термином «рак» в медицине обозначают злокачественные опухоли из эпителия. Это понятие тождественно карциноме.
Такие новообразования имеют своеобразное строение, подчиняются некоторым общим механизмам развития и поведения. Источником их могут стать кожа, слизистые оболочки, паренхима внутренних органов, состоящая из высокоспециализированных в функциональном отношении клеток (печень, поджелудочная железа, легкие и т. д.). Часто люди, не имеющие отношения к медицине, называют раком и другие опухоли, например, из костной, мышечной или нервной ткани, однако, это неверно. В этой статье мы попробуем разобраться, что же такое карцинома (рак), где она растет и как с ней бороться.
Карциномы встречаются намного чаще всех других видов злокачественных новообразований, и этому есть свое объяснение. Дело в том, что эпителий, покрывающий внутреннюю поверхность многих органов либо составляющий верхний слой кожи, постоянно обновляется, а это сопряжено с непрерывным делением клеток. Чем интенсивнее делятся и размножаются клетки, тем больше вероятности, что на каком-то этапе может произойти сбой, и это послужит причиной появления спонтанной генетической мутации. Мутировавшая клетка дает начало целому клону новых, измененных, с нехарактерным строением или свойствами, которые, к тому же, способны делиться неограниченное количество раз. Так, за короткое время возникнет образование, отличное по строению от эпителия, из которого оно произошло, а способность интенсивно увеличиваться, врастать в окружающее пространство, разноситься посредством крови или лимфы по всему организму и предопределит его злокачественный характер.
Другой возможной причиной распространенности опухолей из эпителия можно считать высокую вероятность контакта с канцерогенами. Так, кожа испытывает на себе всевозможные влияния окружающей среды (солнце, бытовая химия, ветер), эпителий желудочно-кишечного тракта постоянно контактирует с канцерогенами, содержащимися в пище, в легкие попадает загрязненный воздух и табачный дым, а печень вынуждена перерабатывать разнообразные токсические вещества, лекарства и т. д., в то время как сердечная мышца или нервная ткань мозга ограничены от таких опасностей барьерами.
Эпителий женских половых органов и предстательной железы подчиняются действию гормонов, которые вызывают там сложные превращения, поэтому при любых гормональных сбоях, особенно вероятных у возрастных пациентов, может произойти нарушение созревания эпителиальных клеток.
Карцинома не появляется внезапно на неизмененном эпителии, ей всегда предшествует предраковое изменение. Поскольку далеко не каждый мчится к врачу при появлении каких-либо жалоб, а отдельные виды предрака и вовсе протекают бессимптомно, то и случаи, когда диагностируется сразу опухоль, минуя ее предшественников, нередки.
К предопухолевым изменениям относят дисплазию, лейкоплакию, атрофические или гиперпластические процессы, но наибольшее значение имеет дисплазия, тяжелая степень которой, по сути, является «раком на месте», то есть неинвазивной формой рака.
Виды опухолей из эпителия
Карциномы чрезвычайно разнообразны, как по внешнему виду, так и по микроскопическим признакам, однако на основе общих свойств они были классифицированы в группы.
Внешне опухоль может напоминать узел либо расти в виде инфильтрата, внедряясь в окружающие ткани, четкие границы для рака не свойственны, а процесс нередко сопровождается выраженным воспалением и склонностью к изъязвлению, особенно на коже и слизистых оболочках.
В зависимости от вида эпителия, давшего начало карциноме, принято выделять:
- Аденокарциному – железистая опухоль, чаще поражающая слизистые оболочки и железы (желудок, толстая кишка, бронхи, эндометрий, предстательная железа и т. д.).
- Плоскоклеточный рак (ороговевающий или неороговевающий), источником которого становится многослойный плоский эпителий кожи, пищевода, гортани, шейки матки, а также участки метаплазии на слизистых оболочках, когда появляются очаги плоского эпителия там, где его быть не должно.
- Смешанные формы – так называемые диморфные раки, в которых обнаруживаются и плоскоклеточный, и железистый компоненты, каждый из которых несет признаки злокачественности.
Аденокарциномы могут иметь самое разное строение, напоминая те или иные структуры здоровых тканей, поэтому выделены отдельные их виды:
- Папиллярная карцинома – когда опухолевые комплексы образуют ветвящиеся сосочковые разрастания (напр. в щитовидной железе).
- Тубулярная аденокарцинома – опухолевые клетки складываются в подобие трубочек и протоков.
- Ацинарная – напоминает ацинусы или округлые скопления клеток рака.
В зависимости от степени зрелости опухолевых клеток, железистая карцинома может быть высоко-, умеренно- и низкодифференцированной. Если строение опухоли приближено к здоровому эпителию, то говорят о высокой степени дифференцировки, в то время как низкодифференцированные опухоли подчас теряют сходство с изначальной тканью, из которой образовались. Всегда в карциномах присутствуют такие признаки злокачественности как атипия клеток, увеличенное, крупное и темноокрашенное ядро, обилие неполноценных (патологических) митозов (делящихся ядер), полиморфизм (одна клетка не похожа на другую).
Плоскоклеточная карцинома устроена несколько иначе. В ней можно найти поля многослойного плоского эпителия, но состоящего из измененных, атипичных клеток. В более благоприятных случаях такой раковый эпителий сохраняет способность к образованию рогового вещества, которое скапливается в виде жемчужин, тогда говорят о дифференцированной разновидности плоскоклеточного рака – ороговевающем. Если такой способности эпителий лишен, то рак будет называться неороговевающим и иметь низкую степень дифференцировки.
Описанные разновидности устанавливаются с помощью гистологического исследования фрагментов опухолевой ткани после биопсии или удаления ее в процессе операции, а внешний вид может лишь косвенно указывать на степень зрелости и строение карциномы.
Чем ниже дифференцировка, то есть развитие раковых клеток, тем более злокачественна опухоль, поэтому так важно произвести микроскопическое ее исследование и описать все характеристики.
Наибольшие сложности могут возникнуть при диагностике низкодифференцированной карциномы, когда клетки в такой степени разнообразны либо, наоборот, имеют практически одинаковый вид, что не укладываются ни в один из выше перечисленных вариантов рака. Однако, отдельные формы все же удается выделить: слизистый, солидный, мелкоклеточный, фиброзный (скирр) и т. д. Если строение опухоли не соответствует ни одному из известных типов, то ее называют неклассифицируемой карциномой.
Особенности основных видов низкодифференцированных карцином:
- Слизистый рак, нередко встречающийся в желудке или яичниках, способен образовывать огромное количество слизи, в которой клетки карциномы и погибают.
- Солидная карцинома состоит из клеток, «уложенных» в подобие балок, ограниченных прослойками соединительной ткани.
- Мелкоклеточная карцинома представляет скопления клеток, напоминающих лимфоциты, и характеризуется крайне агрессивным течением.
- Для фиброзного рака (скирр) свойственно значительное количество соединительнотканной стромы, что делает его очень плотным.
Из желез внутренней и внешней секреции могут развиваться неоплазии, клетки которых сохраняют сходство с исходной тканью органа, например, гепатоцеллюлярная карцинома, развивающаяся из гепатоцитов в печени и растущая крупным узлом либо множеством мелких узелков в паренхиме органа.
В редких случаях можно обнаружить так называемую карциному невыясненного происхождения. По сути, это метастазы рака, первоначальное расположение которого установить так и не удалось даже при привлечении всех существующих методов исследований.
Карциномы из неизвестного источника чаще находят в легких, печени, лимфатических узлах. В такой ситуации решающее значение может иметь биопсия и иммуногистохимическое исследование фрагментов опухоли, позволяющее определить в ней наличие белков, свойственных конкретному виду рака. Особую сложность представляет диагностика низкодифференцированных или недифференцированных форм таких карцином, когда их строение не имеет сходства с предполагаемым источником метастазирования.
Говоря о злокачественных опухолях, важно определить понятие инвазивности. Переход предракового процесса в карциному сопровождается изменениями, свойственными раку, во всей толще эпителиального пласта, но при этом за его пределы опухоль может не выходить и не прорастать базальную мембрану – «рак на месте», карцинома «in situ». Так до поры до времени ведет себя протоковая карцинома молочной железы или рак «in situ» шейки матки.
Ввиду агрессивного поведения, способности клеток неограниченно делиться, вырабатывать разнообразные ферменты и биологически активные вещества, карцинома, преодолев стадию неинвазивного рака, прорастает сквозь базальную мембрану, на которой располагался эпителия, внедрятся в подлежащие ткани, разрушает стенки кровеносных и лимфатических сосудов. Такую опухоль будут называть инвазивной.
Немного подробностей
Одной из наиболее распространенных злокачественных эпителиальных опухолей является карцинома желудка, встречающаяся преимущественно среди мужского населения Японии, России, Беларуси, стран Прибалтики. Строение ее в большинстве случаев соответствует аденокарциноме – железистой опухоли, которая может быть сосочковой, тубулярной, трабекулярной и т. д. Среди недифференцированных форм возможно обнаружение слизистого (перстневидноклеточного рака), а такая разновидность как плоскоклеточная карцинома в желудке встречается крайне редко.
Карциному шейки матки также нельзя назвать редкой патологией. Диагностируется она не только у пожилых, но и у молодых пациенток репродуктивного возраста на фоне разнообразных предраковых процессов (псевдоэрозия, лейкоплакия), вирусного поражения или рубцовых деформаций. Поскольку большая часть шейки покрыта многослойным плоским эпителием, то наиболее вероятно развитие здесь плоскоклеточного рака, а для цервикального канала, который ведет внутрь матки и выстлан железистым эпителием, больше свойственна аденокарцинома.
Опухоли кожи чрезвычайно разнообразны, но самым частым вариантом по праву считается базально-клеточная карцинома (базалиома). Это новообразование поражает людей пожилого возраста, а излюбленным местом локализации является лицо и шея. Базалиома имеет особенность: при наличии признаков злокачественности в клетках и способности врастать в подлежащие ткани, она никогда не метастазирует, а очень медленно растет и проявляет склонность к рецидивированию или образованию множественных узелков. Эту форму рака можно считать благоприятной в отношении прогноза, но только при условии своевременного обращения к врачу.
Светлоклеточная разновидность карциномы является самой частой злокачественной опухолью почки. Название ее говорит о том, что состоит она из светлых клеток различной формы, внутри которых обнаруживаются включения жира. Этот рак растет быстро, рано дает метастазы и склонен к некрозам и кровоизлияниям.
Карцинома молочной железы представлена разнообразными формами, среди которых выделяют дольковую и протоковую разновидности, являющиеся «раком на месте», то есть неинвазивными вариантами. Такие опухоли начинают свой рост в пределах дольки или млечного протока, долгое время могут не давать о себе знать и не проявляться никакими симптомами.
Момент развития инфильтрирующей карциномы молочной железы характеризует прогрессирование заболевания и переход его в следующую, более тяжелую стадию. Боль и другие симптомы для инвазивного рака не свойственны, а женщины часто сами обнаруживают новообразование (либо при прохождении плановой маммографии).
Особую группу злокачественных опухолей составляют нейроэндокринные карциномы. Клетки, из которых они образуются, рассеяны по всему организму, а функция их заключается в образовании гормонов и биологически активных веществ. При опухолях из нейроэндокринных клеток появляется характерная симптоматика, зависящая от типа образуемого опухолью гормона. Так, возможны тошнота, диарея, подъемы артериального давления, гипогликемия, истощение, развитие язв желудка и др. По своим клиническим особенностям нейроэндокринные карциномы чрезвычайно разнообразны.
Всемирной организацией здравоохранения было предложено выделять:
- Высокодифференцированные нейроэндокринные карциномы доброкачественного течения;
- Высокодифференцированные карциномы с низкой степенью злокачественности;
- Низкодифференцированные опухоли с высокой степенью злокачественности (крупноклеточная и мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома).
Карциноидные опухоли (нейроэндокринные) чаще встречаются в органах желудочно-кишечного тракта (аппендикс, желудок, поджелудочная железа, тонкий кишечник), легких, надпочечниках.
Уротелиальная карцинома – это переходно-клеточный рак мочевого пузыря, составляющий более 90% злокачественных новообразований этой локализации. Источником такой опухоли становится переходный эпителий слизистой оболочки, имеющий черты сходства с многослойным плоским и однослойным железистым одновременно. Уротелиальный рак сопровождается кровотечениями, дизурическими расстройствами и чаще выявляется у пожилых мужчин.
Более подробно отдельные виды карцином разных органов описаны в материалах, посвященных конкретным видам рака, поэтому здесь мы лишь немного коснулись основных их особенностей.
Метастазирование карцином происходит преимущественно лимфогенным путем, что связано с хорошим развитием лимфатической сети в слизистых оболочках и паренхиматозных органах. Первым делом, метастазы обнаруживают в близлежащих лимфоузлах (регионарных) по отношению к месту роста рака. При прогрессировании опухоли, врастании ее в кровеносные сосуды появляются и гематогенные отсевы в легкие, почки, кости, головной мозг и т. д. Наличие гематогенных метастазов при злокачественной эпителиальной опухоли (раке) всегда свидетельствует о далеко зашедшей стадии заболевания.
Как выявлять и как лечить?
Способы диагностики карцином довольно разнообразны и зависят от места локализации опухоли. Так, для того чтобы заподозрить некоторые виды рака достаточно обычного осмотра (рак полости рта, губы, кожи), а для других опухолей на помощь онкологам приходят инструментальные и лабораторные методы исследования.
После осмотра и беседы с пациентом, врач всегда назначает проведение общего и биохимического анализа крови, мочи. В случае локализации карциномы в полостных органах прибегают к эндоскопии – фиброгастродуоденоскопия, цистоскопия, гистероскопия. Большой объем информации могут дать рентгенологические методы – рентгенография легких, экскреторная урография.
Для исследования лимфоузлов, распространения опухоли в окружающие ткани незаменимыми становятся КТ, МРТ, ультразвуковая диагностика.
В целях исключения метастазов обычно проводятся рентгенография легких, костей, УЗИ органов брюшной полости.
Самым информативным и точным способом диагностики считаются морфологические исследования (цитологическое и гистологическое), позволяющие установить вид новообразования и степень его дифференцировки.
Современная медицина предлагает и цитогенетический анализ для обнаружения генов, свидетельствующих о высоком риске развития того или иного вида карциномы, а также определение опухолевых маркеров в крови (простатспецифический антиген, SCCA при подозрении на плоскоклеточный рак и др.).
Ранняя диагностика рака основана на определении специфических опухолевых белков (маркеров) в крови пациента. Так, при отсутствии видимых очагов роста новообразования и повышении определенных показателей можно предположить наличие заболевания. Кроме того, при плоскоклеточных раках гортани, шейки матки, носоглотки обнаружение специфического антигена (SCC) может говорить о вероятности рецидивирования или прогрессирования опухоли.
Лечение карцином заключается в применении всех возможных методов борьбы с опухолью, а выбор остается за онкологом, врачом радиологом, хирургом.
Основным по-прежнему считается проведение хирургической операции, а объем вмешательства зависит от размеров новообразования и характера его врастания в окружающие ткани. В тяжелых случаях хирурги прибегают к полному удалению пораженного органа (желудок, матка, легкое), а в ранних стадиях есть возможность произвести резекцию опухоли (молочная железа, печень, гортань).
Лучевая и химиотерапия применимы не во всех случаях, поскольку разные виды карцином имеют разную чувствительность к этого рода воздействиям. В запущенных случаях эти методы призваны не столько удалить опухоль, сколько уменьшить страдания больного, вынужденного терпеть сильную боль и нарушение функции пораженных органов.
Прогноз при наличии карциномы всегда серьезен, однако в случаях обнаружения раннего рака и своевременного его лечения возможно полностью избавиться от проблемы. В других стадиях заболевания выживаемость пациентов снижается, появляется вероятность рецидивов рака и метастазирования. Для того, чтобы лечение и прогноз были успешными, нужно вовремя обращаться к специалисту, а при наличии предопухолевых поражений, повышенного риска развития опухоли, неблагоприятной семейной ситуации, пациент должен сам регулярно проходить соответствующие обследования и лечение, чтобы предотвратить развитие карциномы.
***
Автор: врач-онколог, гистолог Гольденшлюгер Н.И. [MD Meira Goldenshluger], (OICR, Toronto, Canada), для ОнкоЛиб.ру ©.
Перечень источников, на которых основаны публикации.
Автор старается отвечать на все адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру.